Verbesserung von Psoriasis-assoziierten Arthritis

und Hautläsionen durch die Behandlung mit molekularem Wasserstoff: Ein Bericht über drei Fäller Services

Autoren: Toru Ishibashi Miki Ichikawa Bunpei Sato Shinji Shibata Yuichi Hara Yuji Naritomi Ken Okazaki Yasuharu Nakashima Yukihide Iwamoto Samon Koyanagi Hiroshi Hara Tetsuhiko Nagao

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Online veröffentlicht am: Donnerstag, 30. April 2015

 

Seiten: 2757 & ndash; 2764 DOI: 10.3892 / mmr.2015.3707

Zusammenfassung

Psoriasis, eine chronisch entzündliche Hauterkrankung, wird durch Infiltration von Lymphozyten und assoziierten Zytokinen, einschließlich Tumornekrosefaktor (TNF) & agr ;, Interleukin (IL) -6 und IL-17, verursacht.

 

Effektive Behandlungen, einschließlich Pathogenese-basierte biologische Wirkstoffe gegen Psoriasis, sind derzeit in der Entwicklung. Obwohl die Rolle der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in der Pathogenese der Psoriasis untersucht worden istwar es noch nicht 100%ig aufgeklärt; ROS-zielgerichtete therapeutische Strategien fehlten derzeit auch. Ziel der vorliegenden Studie war es daher zu untersuchen, ob H2, ein ROS-Scavenger, eine therapeutische Wirkung auf die Psoriasis-assoziierte Entzündung durch Reduktion von Hydroxylradikalen oder Peroxynitrit in der immunogenen Psoriasis-Kaskade hat.

 

Drei Methoden wurden zur Verabreichung von H2 verwendet: Tropfeninfusion von Kochsalzlösung, die 1 ppm H 2 (H 2-Salzlösung), Inhalation von 3% H 2 -Gas und Trinkwasser welches eine hohe Konzentration (5- 7 ppm) an H 2 enthielt ). Die Behandlungswirksamkeit wurde unter Verwendung des DAS28-Systems abgeschätzt, basierend auf C-reaktiven Proteinspiegeln, und dem Psoriasis- und Schweregradindex (PASI-Score), bestimmt am Ausgangswert und nach jeder H2-Behandlung. Darüber hinaus wurden die Spiegel von TNF & agr ;, IL-6 und IL-17 analysiert.

 

Der DAS28- und PASI-Score der drei Patienten sank während der H2-Behandlung unabhängig von der Verabreichungsmethode. Die Psoriasis-Hautläsionen verschwanden am Ende der Behandlung fast. IL-6-Spiegel sanken während der H2-Behandlung in Fall 1 und 2. IL-17, dessen Konzentration im Fall 1 hoch war, wurde nach der H 2-Behandlung reduziert und TNF & agr; verringerte sich auch in Fall 1. Im Ergebnis reduzierte die H 2 -Verabreichung eine mit Psoriasis assoziierte Entzündung In den drei untersuchten Fällen und kann daher als eine Behandlungsstrategie für Psoriasis-assoziierte Hautläsionen und Arthritis betrachtet werden.

 

 

 

Einführung

Psoriasis ist eine chronische Hautkrankheit, unter der 2-3% der Bevölkerung leiden. Hyperproliferation von ungeordneten epidermalen Keratinozyten führt zur Bildung von chronischen erythematösen Plaques mit Entzündungen an Oberschenkeln, Gelenken, Kopfhaut und Körperstamm. 5-20% der Patienten mit Psoriasis haben Arthritis, und diese Patienten oft mit Nagelstörungen in der Regel durch Pits und gelblichen Veränderungen in der Farbe (1). Diese komplexen Symptome, darunter Schmerzen und Juckreiz, beeinträchtigen erheblich die Qualität des Lebens, und die Hautläsionen beeinflussen die körperliche Gesundheit und das geistige Wohlbefinden (2).

 

Obwohl die Ätiologie unbekannt ist, wird angenommen, dass T-Zellen eine kritische Rolle bei der Pathogenese der Psoriasis haben. Im ersten Schritt verursachen die pathogenen T-Zellen die Dysregulation von Zytokinen, einschließlich TNF & agr ;, IL-1, IL-6 und IL-17 (3-6)

 

welche mit dem Endothelium unter der Epidermis eingestellt werden, . Sie induzieren die Expression verschiedener Adhäsionsmoleküle, einschließlich des intrazellulären Adhäsionsmoleküls 1 und des mit der Leukozytenfunktion assoziierten Antigens 1, auf Endothelzellen und Keratinozyten (1). Dies ,

beeinflusst das Rollen von Leukozyten und induziert die Extravasation der Zellen in das mesenchymale Epithel.

 

Schließlich geht die beeinträchtigte Angiogenese mit einem erhöhten Gehalt an endothelialem Wachstumsfaktor (7) einher, und ein fünffach erhöhters Wachstum der Basalschicht führt zu der Dicke der Hautläsionen durch Entzündung. Eine Anzahl von biologischen Arzneimitteln haben diese T-Zell-Cytokin-assoziierten oder Leukozyten-Adhäsions-vermittelten molekularen Wechselwirkungen erfolgreich erzielt (8-10).

 

Neben den molekularen Mechanismen auf Proteinbasis wird angenommen, dass reaktive Sauerstoffspezies (ROS) eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der Psoriasis spielen (11,12). Immunzellen, einschließlich Leukozyten, die in psoriatische Läsionen infiltrieren, überproduzieren ROS und aktivieren die redoxempfindliche nukleäre Faktor-κB-abhängige positive Rückkopplungsschleife (13), die wiederum die Transkription der oben genannten proinflammatorischen Zytokine (14) erhöht, . Aufgrund der Beteiligung von ROS an der Pathogenese der Psoriasis wurden Antioxidantentherapien, insbesondere in Deutschland, mit Fumarsäureestern, die Nrf2 stabilisieren, getestet, ein Transkriptionsfaktor, der als Aktivator von intrinsischen Schutzmechanismen gegen oxidativen Stress bekannt ist (15, 16).

 

Jedoch, direkte Beweise, die zeigen, dass ROS Psoriasis einleiten, fehlen derzeit; Darüber hinaus wurde noch kein therapeutischer Ansatz entwickelt, der direkt auf ROS abzielt. Unter ROS wird Peroxynitrit, das aus der Reaktion von Stickoxid mit Superoxid erzeugt wird, die aus dem Endothel freigesetzt ,wahrscheinlich ist es an der Pathogenese der Psoriasis beteiligt insbesondere bei der Entwicklung von Plaque mit mit Entzündung in der Mikrozirkulation der pathologischen Angiogenese. Ein anderer toxischer Typ von ROS, dem Hydroxylradikal, kann eine große Rolle bei der Pathogenese der Psoriasis spielen, da die Abwesenheit des spezifischen Radikalfängers dieser Spezies spontan oxidative Zustände bei chronischer Entzündung hervorruft (14). Inertes H2-Gas hat die Fähigkeit, den oben erwähnten ROS (17, 18) zu fangen. H2 wurde auch als sicheres Gas zur Vermeidung von Dekompressionskrankheit bei tiefen Tauchern eingesetzt (19). Die therapeutische Wirksamkeit von H2 bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA), einer Autoimmunerkrankung, die mit einer Psoriasis durch Cytokin-vermittelte Entzündung assoziiert ist, wurde auch kürzlich untersucht (14); Die Prävalenz der Psoriasisarthritis betrug 19,5 / 1000000 Personen in Japan in den 90er Jahren (20). Die vorliegende Studie untersuchte die Wirkung auf die H2-Behandlung in drei Fällen von Psoriasis-Hautläsionen sowie Psoriasis-Arthritis.

 

Zusätzlich zur Verabreichungsmethode des Trinkwassers mit gelöstem H2, das nachweislich den oxidativen Stress im Körper (21) und die Infusion von H2-haltiger Salzlösung, die derzeit für die Wirksamkeit bei der Behandlung von RA (14) untersucht wird, , Wurde die Inhalation von H2-Gas, das eine sichere und schmerzlose Methode der H2-Verabreichung ist, auch untersucht, obwohl seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Arthritis nicht bewiesen ist. Die vorliegende Studie zeigte eine Verringerung der Entzündung im Zusammenhang mit Psoriasis durch die Verabreichung von H2.

 

 

 

 

Material und Methoden

 

Die drei Patienten mit Psoriasis-Arthritis gab ihre schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der vorliegenden Studie, wo eine Therapie mit molekularem Wasserstoff als anti-inflammatory Agent verwendet wurde. Das Behandlungsprotokoll wurde vom Haradoi Hospital Ethics Committee (Fukuoka, Japan) genehmigt. Drei Methoden wurden zur Verabreichung von H 2 verwendet: Tropfeninfusion von Kochsalzlösung, die 1 ppm H 2 (H 2-Salzlösung), Inhalation von 3% H 2 -Gas und Trinkwasser mit einer Konzentration von 5-7 ppm H 2 (Wasserstoffwasser 7,0, Ecomo International , Co., Ltd., Iizuka-shi, Fukuoka, Japan). Alle Methoden wurden zuvor hinsichtlich ihrer Sicherheit überprüft (21-25). H2-gelöste Kochsalzlösung wurde wie zuvor beschrieben (21) verabreicht. Kurz gesagt wurden 250 ml Salzlösung in einem weichen Beutel in ein zirkulierendes Wasserbad gegeben, das 1,6 ppm H2 enthielt, das durch ein Elektrolyseinstrument (MiZ Company, Fujisawa, Japan) erzeugt wurde, und die Konzentration von H2; in der Salzlösung wurde vor der Infusion auf 1 ppm eingestellt . Die Konzentration wurde unter Verwendung der auf Methylenblau-Platin-Kolloid-Regent basierenden Titrationsmethode (26) bestätigt. Obwohl die vorliegende Fallstudie keine klinische Studie ist, wurde H2-Salzlösung in einer randomisierten, doppelblinden Placebo-kontrollierten Weise verwendet, um ihre Wirkung auf die Patienten objektiv zu bewerten. Placebo-Salzlösung, die in Fall 3 verwendet wurde, wurde in demselben Wasserbad ohne H 2 hergestellt. 500 ml H2-Kochsalzlösung oder Placebo-Kochsalzlösung wurde über 40 min durch tropfenweise intravenöse Infusion (DIV) vor der täglichen Einnahme des Futters über fünf Tage verabreicht.

 

Das H2-Wasser wurde gemäß den vorstehend beschriebenen Verfahren (24) hergestellt. Das H2-Wasser (500 ml), das 2,5-3,5 mg H 2 enthält, wurde täglich während der Verabreichungszeit verbraucht.

 

H 2 -Gas für die Inhalation wurde unter Verwendung einer Wasserstoffgaszufuhrvorrichtung (Patent Nr. 5091364, Patent Gazette of Japan 2013, MiZ Company, Fujisawa, Japan), die aus einer Elektrolysekammer, einer Membran und Elektrodenplatten bestand, erzeugt. H2; -Gas, das von der Kathodenoberfläche erzeugt wurde, mit direkt auf die Kathode geblasener Luft gemischt, so daß die H2; -Gaskonzentration bei 3% gehalten wurde. Das H2-Gas wurde über eine an der Nase angebrachte Kanüle eingeatmet. Die Konzentration von H 2 -Gas auf dem Weg aus der Kanüle wurde mit einem Wasserstoffgaszähler (XP-3140, New Cosmos Electric Co., Ltd., Osaka, Japan) auf etwa 3% überprüft. Das H2-Gas wurde für 1 Stunde vor dem Frühstück für jeden Tag 5 Tage lang inhaliert

 

Die Verbesserungen der Psoriasis-Hautläsionen wurden unter Verwendung der Psoriasis-Fläche und des Schweregradindex (PASI) (27) geschätzt. Der Pruritus der Hautläsionen wurde durch die visuelle Analogskala (VAS) für Juckreiz (28) gemessen. Die Arthritis wurde durch Veränderungen der Erkrankungsaktivität in 28 Gelenken (DAS28) unter Verwendung von C-reaktiven Proteinspiegeln (29) abgeschätzt. Blutproben wurden zu jedem Zeitpunkt gesammelt und die Konzentrationen der Serumcytokine TNF & agr ;, IL-17 und IL-6 wurden unter Verwendung des MILLIPLEX Human Cytokine-Kits (Merck Millipore, Billerica, MA, USA) gemessen.

 

 

Fall1

Eine 55-jährige Frau mit mehreren erythematösen Plaques begleitet eine schuppige Eruption vor allem auf den unteren Gliedmaßen gleichzeitig erlebt psoriatische Arthritis an ihren Handgelenken, Händen, Knien und Schultern; Ihr Zustand hatte ihre Tätigkeiten des täglichen Lebens für sieben Jahre beträchtlich beeinflußt. Sie war pathologisch als Psoriasis vulgaris diagnostiziert worden und mit Kortikosteroiden und Calcipotriolsalben behandelt worden. Da ihre Arthritis im Einklang mit der 2010 American College of Rheumatologie Kriterien für RA (30) war, hatte sie mit Methotrexat (14 mg pro Woche) für sechs Monate behandelt worden. Während dieser Periode verbesserte sich ihre Arthritis nicht und Adalimumab, zugelassen für die Behandlung von RA und Psoriasis in Japan, wurde eingeführt. Die Therapie war effektiv und wurde zusätzlich zu einer reduzierten Dosis von Methotrexat (8 mg pro Woche) für vier Monate erfolgreich fortgesetzt. Nach Konsultation ihres Arztes und aufgrund finanzieller Erwägungen hinsichtlich der Fortsetzung der medikamentösen Therapie zeigte der Patient Interesse an der H2-Behandlung, die in klinischen Studien für Arthritispatienten am Krankenhaus von Haradoi, insbesondere bei RA-Patienten, angewendet wurde (24). Ihre Behandlung mit Adalimumab und Kortikosteroiden und Calcipotriolsalben wurde vor Beginn der H2-Behandlung suspendiert. Nur Methotrexat wurde während der gesamten Studie fortgesetzt. Während der vierwöchigen Auswaschperiode von Adalimumab klagte der Patient über wiederkehrende Schmerzen in ihren Handgelenken und Schultern. Auch das Juckreizgefühl und die Psoriasis-Hautläsionen wurden wiederholt (Abb. 1, Fotos vor der Behandlung). Sie wurde eine tägliche H2-Salzlösung für fünf Tage, zuerst in einer randomisierten, doppelt-geblindeten Weise, verabreicht. Wie in Fig. 1, sie unterzog sich der Behandlung mit doppelblinden H2-Kochsalzlösung-Infusion, aber weder DAS28 noch PASI-Score zeigte eine bemerkenswerte Abnahme während dieser Zeit. Jedoch sanken alle drei Zytokine (IL-6, 8,33 pg / ml, TNF & agr ;, 52,0 pg / ml und IL-17, 44,1 pg / ml zu Grundlinie), insbesondere IL-6, um 96% 0,3 pg / ml). Nach einer zweitägigen Behandlungspause wurde sie für weitere 5 Tage mit H2-Salzlösung offen behandelt, woraufhin der DAS28 und der PASI-Score deutlich abnahmen. Der Juckreiz verschwunden, und IL-6 sank von 2,91 bis 0,3 pg / ml..........

Abbildung 1. Cytokine und DAS28 werden im oberen linken Segment gezeigt, und PASI und juckender VAS befinden sich im oberen rechten Segment. Bilder der Nägel an den Daumen und Unterschenkeln vor und nach der Studie werden im unteren Segment gezeigt. Balken unterhalb der x-Achse zeigen die Behandlungsperioden an. Schwarze Balken zeigen H2-Salzlösung an. Graue Balken zeigen H2-Gas an. Die gestrichelten Balken zeigen ein hohes H2-Wasser an. Balken mit gestrichelten Linien zeigen die doppelblinde (DB) Verabreichung an. DAS28, Krankheitsaktivität Score 28; PASI, Psoriasisbereich und Schweregrad; VAS, visuelle Analogskala.


.......nach einer vierwöchigen Auswaschperiode wurde der Patient dazu gebracht, das Hoch-H2-Wasser für 12 Wochen zu trinken. DAS28 und PASI Score sowie die VAS-Score für Juckreiz allmählich erhöht während dieser Periode. Der Patient inhalierte dann 3% H & sub2; -Gas für fünf Tage, wonach sowohl die PASI-Punktzahl als auch die Schmerz-VAS und der Juckreiz-VAS vermindert waren. Darüber hinaus wurden alle Zytokine während dieser Periode reduziert. Insbesondere wurde IL-6 um 92% (von 3,64 auf 0,3 pg / ml) reduziert. Nach einer dreiwöchigen Auswaschperiode inhalierte der Patient das H & sub2; -Gas für weitere fünf Tage. Alle Symptome, insbesondere bei den Nägeln und der Haut des Unterschenkels (siehe Bilder in Abb. 1), wurden am Ende der Studie verbessert.

 

 


Fall 2

Ein 67-jähriger Mann mit mehreren schuppigen erythematösen Plaques auf der Kopfhaut, Rumpf und Gliedmaßen wurde pathologisch mit Psoriasis vulgaris diagnostiziert (12 Jahr vor der Teilnahme an der vorliegenden Studie). Er beschwerte sich über arthritische Schmerzen in seinen Handgelenken, Knien und Knöcheln. Da die Röntgenaufnahme keine Erosion oder Deformierung der Knochen trotz wiederholter Wiederholung von Arthritis sei 10 Jahren zeigte, wurde er als mit Psoriasis Arthritis diagnostiziert. Darüber hinaus hatte er einen schweren Juckreiz von den Psoriasis-Läsionen, die schwerwiegende Auswirkungen auf seine Aktivitäten des täglichen Lebens seit 10 Jahre hatte.

 

Die Haut an seinem ganzen Körper wurde häufig durch Kratzen verletzt, obwohl er mit Kortikosteroiden und Calcipotriolsalben täglich behandelt worden war, und mit schmalbandiger Ultraviolett-B (UVB) Bestrahlung über eine Woche zwei oder dreimal jährlich. Er interessierte sich für die H2-Behandlung, da er über schwere Schmerzen und Schwellungen in seinen Handgelenken, der linken Hand und dem rechten Knöchel klagte und Juckreiz auf den Psoriasis-Läsionen erlebte. Obwohl er mit Kortikosteroid- und Calcipotriolsalben auf der gesamten Psoriasis-Haut behandelt worden war, hatten sich die Psoriasis-Läsionen nicht verbessert, mit Ausnahme der teilweise reduzierten Skala auf der Plakette (Bild 2, vor der Behandlung). Obwohl die Behandlung mit Medikamenten ihm empfohlen wurde, lehnte er dies aufgrund finanzieller Probleme ab und beantragte H2-Behandlung.

Nach einer kontinuierlichen Behandlung mit Kortikosteroiden und Calci-Potriol-Salben für eine Woche (Bild 2, Bild vor der Behandlung) wurde er durch Veneninfusion von H2 in einer randomisierten, doppelblinden Weise behandelt. Während der doppelblinden Infusion wurde die Behandlung mit dem Corticosteroid und den Calcipotriolsalben fortgesetzt. Wie in Fig. 2 zu sehen enthielt die erste Fünf-Tage-Doppelblind-Infusion H2, und die DAS28, PASI und Juckreiz-VAS-Scores sank während dieser Zeit. Unter den drei Zytokinen (IL-6, 55,3 pg / ml, TNF & agr ;, 38,1 pg / ml und IL-17, 0,97 pg / ml zu Grundlinie) lagen die Serumspiegel von IL-17 unter dem Standardwert (4 pg / Ml) während der gesamten Studie. Die Verbesserung der Hautveränderungen während dieser Zeit kann auf die herkömmliche Salbenbehandlung zurückzuführen sein, während die Besserung von Arthritis und Abnahme von IL-6 als die Wirkung der H2-Salzinfusion angesehen wurde. Die Kortikosteroid- und Calcipotriolsalbenbehandlung wurde dann unterbrochen;

 

Nach einer einwöchigen Auswaschperiode wurde der Patient mit offener H 2-Salzlösung für weitere 5 Tage behandelt. Während dieser Zeit wurde die linke Hälfte des Körperstammes mit UVB bestrahlt. Am Ende dieses Zeitraums wurden DAS28, PASI und Juckreiz-VAS-Score weiter verbessert.Es gab keinen Unterschied in den Psoriasisläsionen seines Rumpfes zwischen der linken Seite (mit UVB-Bestrahlung) und der rechten Seite (ohne UVB-Bestrahlung), die beide eine bemerkenswerte Verbesserung zeigten (Abb. 2, zweites Bild von links). TNF & agr; zeigte keine bemerkenswerte Veränderung, während IL-6, das während der Auswaschperiode wieder aufgetreten war, deutlich um 95% abnahm.

 

Verbesserungen bei Arthritis und Hautläsionen wurden als die Wirkung von H2 angenommen. Nach der H2-Salzlösung wurde der Patient kontinuierlich mit dem Hoch-H2-Wasser getrunken, aber er wollte keine 500 ml Wasser täglich trinken......

 

 

 Foto 2 Cytokine und DAS28 im oberen linken Segment , PASI und juckender VAS im oberen rechten Segment. Fotos des Stammes zu den angegebenen Zeitpunkten sind im unteren Segment dargestellt. Balken unterhalb der x-Achse zeigen die Behandlungsperioden an. Schwarze Balken zeigen H2-Salzlösung an. Graue Balken zeigen H2-Gas an. Balken mit gestrichelten Linien zeigen die doppelblinde (DB) Verabreichung an. Nd, keine Daten für Zytokine; DAS28, Krankheitsaktivität Score 28; PASI, Psoriasisbereich und Schweregrad; VAS, visuelle Analogskala.


 

 

 

.....Während einer achtwöchigen Auswaschperiode wiederholten sich die Hautläsionen und Arthritis, und der Patient bat um zusätzliche H2-Therapie. Während der Auswaschperiode, (obwohl er selbst verabreichte Corticosteroid- und Calcipotriolsalben hatte) verschärften sich die Psoriasisarthritis und insbesondere die Hautläsionen (Abb. 2, drittes Bild von links) mit dem PASI und Juckreiz-VAS-Score. Die Kortikosteroide wurden abgesetzt, und der Patient wurde dazu gebracht, 3% H 2 -Gas einzuatmen. Die DAS28 und PASI Partitur sank um den fünften Tag. Die Juckreiz-Sensation verschwunden und IL-6 wurde um 31,0% reduziert. Nach einer einwöchigen Auswaschperiode erhielt der Patient für weitere 5 Tage H 2 -Gas, danach wurden alle Symptome verbessert (Abb. 2, rechtes Bild). Unter den Zytokinen zeigte IL-6 die höchste Reduktion (um 90% gegenüber dem Ausgangswert).


Fall 3

Eine 81-jährige Frau hatte Psoriasis vulgaris mit mehreren erythematösen schuppigen Plaques vor allem auf den unteren Gliedmaßen mit gleichzeitiger Psoriasis-Arthritis an ihren Handgelenken, Händen und Knien seit 20 Jahren erlebt. Sie war mit topischem Kortikosteroid und Calcipotriolsalbe behandelt worden. Trotz einer kontinuierlichen Behandlung mit Kortikosteroiden war ihre Psoriasis-Läsion an ihren seitlichen Femoris durchweg unlösbar (Bild 3, Bild vor der Behandlung). Obwohl die Psoriasis-Läsion durch kontinuierliche Behandlung mit Kortikosteroiden und Calcipotriolsalben auf ihre Gliedmaßen beschränkt war, blieb ihr PASI-Wert, der relativ niedrig war, unverändert und der Juckreiz an den Psoriasisläsionen und die Schmerzen an ihren Handgelenken, Händen, Schultern und Knien Hatte ihre Lebensqualität stark beeinträchtigt. Als sie ihr Interesse an der H2-Therapie äußerte, klagte sie über Schmerzen und Schwellungen an ihren Handgelenken und Händen. Da Röntgenaufnahmen keine Erosion oder Deformität der Knochen trotz anhaltender Arthritis seit 20 Jahre zeigten, wurde ihre Arthritis nicht als RA klassifiziert. Die Kortikosteroid- und Calcipotriolsalben wurden verwendet, bis der Juckreiz, reduziert war. Wie in Fig. 3 war die erste Infusion doppelblinde Placebo-Kochsalzlösung. Es gab keine bemerkenswerte Änderung in der DAS28 und PASI Punktzahl. Nur das Juckreiz wurde durch den Placebo-Effekt reduziert. Unter den drei Zytokinen (IL-6, 8,36 pg / ml, TNF & agr ;, 11,9 pg / ml und IL-17, 1,16 pg / ml zu Grundlinie) nahm IL-6 zu und zeigte keine bemerkenswerte Veränderung während dieser Zeitspanne. IL-17 verringerte sich, aber die Serumspiegel waren während der gesamten Studie unter dem Standardwert (4 pg / ml) (Daten nicht gezeigt). Nach einer zweitägigen Behandlungspause wurde H2 für weitere fünf Tage genommenn. Obwohl der Bereich der femoralen Psoriasisläsionen während dieser Periode nahezu unverändert erschien, wurde die Skalierung verbessert (3, zweites Bild von links) und der Juckreiz verschwand nach Beendigung der Infusionstherapie. Auch der DAS28 nahm in diesem Zeitraum ab....

 

 

Abb3

Fall 3. Cytokine und DAS28 oben links, und PASI und juckender VAS befinden sich oben rechts. Fotos der linkst. Balken unterhalb der x-Achse zeigen die Behandlungsperioden an. Schwarze Balken zeigen H2-Salzlösung an. Die gestrichelten Balken zeigen ein H2-Wasser an. Balken mit gestrichelten Linien zeigen die doppelblinde (DB) Verabreichung an, und leere Balken zeigen Placebo an. Nd, keine Daten für Zytokine; DAS28, Krankheitsaktivität Score 28; PASI, Psoriasisbereich und Schweregrad; VAS, visuelle Analogskala.


....die Patientin war nicht bereit, H2-Gas zu inhalieren; Jedoch trank sie kontinuierlich das H2-Wasser für 16 Wochen. Während der ersten vier Wochen gab es keine Verringerung des PASI-Wertes (Bild 3, drittes Bild von links). Die Juckreiz VAS-Score stieg allmählich während dieser Periode. Nach acht Wochen war der PASI-Score leicht reduziert (Bild 3, rechtes Bild). Die Juckreiz und DAS28 Punkte sank ebenfalls, und der Patient unterbrach die Behandlung mit Kortikosteroiden und Calcipotriolsalben. Nach 16 Wochen des Trinkens von High-H2-Wasser wurde der PASI-Score mit dem Verschwinden der Psoriasis-Läsionen an ihren lateralen Femoris deutlich reduziert (Abb. 3, rechtes Bild). Der Juckreiz auch verschwunden. Am Ende der Studie zeigten die Zytokinwerte keine signifikanten Veränderungen gegenüber denen zu Beginn der Studie.

 

 

Die Ergebnisse sind in der unten stehenden Tabelle I zusammengefaßt. In keinem der in der vorliegenden Studie vorgestellten Fälle wurden keine nachteiligen Wirkungen beobachtet.


Abschliessende Diskussion

Psoriasis ist bekannt als eine repräsentative Krankheit, die die gesamten Mechanismen der chronischen Entzündung zeigt (2). Im vorliegenden Bericht zeigten die Therapieeffekte von drei Psoriasis - Fällen mit H2 die Beteiligung von ROS an chronischer Entzündung sowie die therapeutischen Möglichkeiten und das präventive Potenzial von H2, frei von Nebenwirkungen.

 

In der vorliegenden Studie hatte jede der drei Methoden, die für die H2-Verabreichung verwendet wurden, ihre jeweiligen Vorteile. Der Effekt der H2-Salz-Infusion auf die Autoimmun-basierte und ROS-assoziierte Arthritis, wie RA, wurde in der vorliegenden Studie untersucht. Die H2-Wasser-Methode erfordert keine Hospitalisierung und eignet sich für die tägliche Einnahme von H2; Jedoch wurde in der vorliegenden Studie kein Hinweis auf eine Verbesserung der Zytokinbildung erhalten. Von der dritten Methode, H2-Inhalation, wurde erwartet, eine höhere Konzentration von H2 im arteriellen Blut (21) zu produzieren; Jedoch gibt es keine Hinweise auf ihre Wirksamkeit bei der Behandlung von Arthritis oder psoriatische Hautläsionen. Unter diesen Methoden wurde zuerst das Infusionsverfahren angewendet, das derzeit für seine therapeutische Wirksamkeit gegen RA untersucht wird, da die Psoriasisarthritis in den Fällen 1 und 2 auch die diagnostischen Kriterien der RA erfüllt; Jedoch ist eine kontinuierliche Behandlung unter Verwendung der Infusionsmethode aufgrund der Schmerzen, die durch die Injektion und die Unannehmlichkeiten des Krankenhausaufenthalts verursacht werden, schwierig; Folglich wurden nach der Feststellung des Grundsatzes über die Wirksamkeit von H2 bei der Behandlung von Arthritis und Psoriasis andere Verabreichungsformen eingesetzt. Nach der Periode der H2-Salz-Infusion wurde beobachtet, dass H2 weiterhin wirksam ist. Als die Symptome wiederkehrten, wurde geschätzt, dass die Auswaschperiode von H2, die durch Infusion von H2-Salzlösung verabreicht wurde, abgeschlossen war. Die Einnahme von H2 wurde dann fortgesetzt, indem täglich H2 Wasser getrunken wurde. Der Patient in Fall 1 berichtete von einer höheren Wirksamkeit der H2-Salzlösung als die von H2-Wasser, während der Patient in Fall 2, der Trinkwasser wie vorgeschrieben ablehnte, eine periodische Behandlung mit H2-Salzlösung verlangte. Obwohl es keine eindeutigen Beweise für die Wirksamkeit der Inhalation von H 2 -Gas gab, baten die Patienten in den Fällen 1 und 2, die H 2 -Gasinhalationsmethode zu versuchen.

 

H2-Kochsalzlösung-Infusion in einer doppelblinden Weise effektiv reduziert DAS28 und PASI-Score in Fall 2. Darüber hinaus schlug die offen-markierte Infusion günstige Auswirkungen der H2-Infusion bei der Behandlung von psoriatischen Hautläsionen sowie psoriatische Arthritis in allen drei Fällen . Insbesondere die in Fall 1 und 2 beobachtete deutliche Reduktion von IL-6 zeigt die entzündungshemmenden Wirkungen von H2. IL-17, das an der Pathogenese der Psoriasis sowie an RA beteiligt ist, wurde nach der Infusion von H2-Salzlösung in Fall 1 reduziert, was der einzige Fall war, bei dem IL-17 über dem Standardwert lag. In Fall 1 wurde TNF a; ebenfalls nach Verabreichung von H 2 -Salzlösung reduziert.

 

Die Ergebnisse aller drei Fälle deuten auf eine potenzielle therapeutische Wirkung von H2-Salzlösung auf Psoriasis hin.

 

Die Inhalation von 3% H 2 -Gas zeigte auch potenzielle therapeutische Wirksamkeit in Fall 1 und 2. Fünf Tage Behandlung effektiv verbesserte Arthritis und Hautveränderungen der Psoriasis. Die signifikante Abnahme von IL-6 (Fall 1 und 2), TNF & agr; (Fall 1) und IL-17 (Fall 1) unterstützt das therapeutische Potential von H 2 -Gas. Es ist zu beachten, dass der Einfluss von H2 auf das Juckreiz der Psoriasis signifikant war, sei es durch Veneninfusion oder durch Inhalation.

 

Die Effekte des kontinuierlichen Verbrauchs von Wasser, das 5-7 ppm H2/Tag  an Psoriasis enthielt, wurden ebenfalls markiert. Obwohl der Effekt in Fall 1 begrenzt war, blieben alle Parameter, einschließlich DAS28, PASI, Juckreiz-VAS und Zytokinspiegel, während der Behandlungsperiode unterhalb der Grundlinie.

 

In Fall 3 wurde offensichtlich das therapeutische Potential des kontinuierlichen Verbrauchs von H2-Wasser nachgewiesen, da der Patient nach 16 Wochen nahezu frei von den durch die Langzeitbehandlung mit Glukokortikoid nicht verbesserten Psoriasis-Hautläsionen war.

 

 

Obwohl eine gleichzeitige Behandlung für die Hautläsionen verwendet wurde, wie in Tabelle I gezeigt, war die Behandlung von Arthritis eine Monotherapie mit H2, und die Schwere der Arthritis wurde in den Fällen 2 und 3 verringert. Da die Psoriasis-Arthritis durch Monotherapie mit H 2 verbessert wurde Nicht aufgrund der äußeren Verwendung von Kortikosteroiden, scheint es, dass die Verbesserung der Hautläsionen zu einem gewissen Grad durch H2-Behandlung verursacht wurde. Darüber hinaus ist in Bezug auf Fall 1 anzumerken, dass die Dosierung von Methotrexat, die gleichzeitig zur Behandlung von Arthritis verwendet wurde, in Kombination mit Adalimumab vor der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht wirksam war, während die Arthritis durch die Behandlung mit H2 verbessert wurde, während die Behandlung mit Adalimumab erfolgte abgesetzt. Obwohl die Möglichkeit, dass die Verbesserungen der Hautveränderungen durch eine Methotrexatbehandlung verursacht wurden, nicht ausgeschlossen werden kann, ist es anzumerken, dass sie zum Teil durch die Zufuhr von H2 neben den H2-vermittelten Verbesserungen von Psoriaris verursacht wurden.

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