Neuartiges Funktionsgetränk für COVID-19 und andere Erkrankungen: Hypothese und vorläufige Daten, erhöhte Durchblutung und Wundheilung LeBaron TW1,2 *, McCullough ML3 und Ruppman Sr KH4 1 Zentrum für experimentelle Medizin, Institut für Herzforschung, Slowakische Akademie der Wissenschaften , Bratislava, Slowakische Republik 2 Molecular Hydrogen Institute, USA 3 Arztpraxis, Innere Medizin, Dallas, Texas, USA 4 H2 Beverages Inc., Postfach 940283, Plano, TX 75094-0283, USA Einführung Coronavirus-Krankheit-19 (COVID-19 ) ist eine hochinfektiöse Krankheit, die durch das schwere Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mit akutem respiratorischem Syndrom verursacht wird und zur aktuellen Coronavirus-Pandemie 2019-20 führte [1]. Obwohl das Virus viele Organe schädigen kann, sind die Lungen die am stärksten betroffenen. Zusätzlich zu grippeähnlichen Symptomen wie Fieber, Müdigkeit und Atemnot kann COVID-19 auch * Korrespondenz mit: Tyler W. LeBaron, Zentrum für experimentelle Medizin, Institut für Herzforschung, Slowakische Akademie der Wissenschaften, Bratislava, Slowakisch Republic and Molecular Hydrogen Institute, USA, E-Mail: lebaront @ molekularhydrogeninstitute.com Eingegangen am 19. März 2020; Akzeptiert: 27. März 2020; Veröffentlicht: 01. April 2020 Zusammenfassung COVID-19 wird durch eine Virusinfektion verursacht und kann für immungeschwächte Menschen eine tödliche Krankheit sein. HydroShot ist ein beliebtes funktionelles Gesundheitsgetränk, das mit molekularem Wasserstoff infundiert ist und die Stickoxid produzierende Aminosäure Citrullin enthält. Zahlreiche präklinische und klinische Studien haben gezeigt, dass die gasförmigen Signalmoleküle, molekularer Wasserstoff und Stickoxid, antioxidative, entzündungshemmende und immunmodulierende Vorteile haben. Obwohl Stickoxid Krankheitserreger direkt abtöten kann, ist es für die Immunfunktion entscheidend, kann die Virusreplikation hemmen und unter Stressbedingungen auch tödliche Zellverletzungen hervorrufen. Im Gegensatz dazu hat molekularer Wasserstoff ein sehr hohes Sicherheitsprofil und hilft, die Stickoxidproduktion und den Stoffwechsel zu regulieren und seine schädlichen Wirkungen abzuschwächen. Beide Moleküle werden in klinischen Studien für COVID-19-Patienten getrennt verwendet. Dieser Artikel gibt einen kurzen Überblick über die wissenschaftliche Literatur zu diesen beiden Molekülen und präsentiert dann vorläufige Daten zu HydroShot, einschließlich erhöhter Durchblutung und Wundheilung. Basierend auf den vorklinischen, klinischen und vorläufigen Daten wird HydroShot zusätzlich zu seiner häufigen Verwendung durch Verbraucher für klinische Tests / Anwendungen empfohlen. Graphical Abstract H2 und NO • wirken zusammen, um COVID-19-induzierten oxidativen Stress und Entzündungen zu unterdrücken, wodurch das Versagen mehrerer Organe und der Tod verhindert werden (Abbildung 1). LeBaron TW (2020) Ein neuartiges Funktionsgetränk für COVID-19 und andere Erkrankungen: Hypothese und vorläufige Daten, erhöhte Durchblutung und Wundheilung J Transl Sci, 2020 doi: 10.15761 / JTS.1000380 Band 6: 2-6 Fortschritt zur Lungenentzündung , Multiorganversagen und sogar Tod [1]. Diese Folgen sind Folgen von durch Krankheitserreger induzierten Zellaberrationen, die sich aus oxidativen und entzündlichen Stressreaktionen ergeben und zu diesen führen. Selbst wenn das Immunsystem die Infektion überwinden kann, kann die damit einhergehende Schädigung mehrerer Organe zu zusätzlicher Belastung und erhöhter Mortalität führen. Dementsprechend ist eine günstige Regulation des Immunsystems und die damit verbundene entzündliche und oxidative Reaktion optimal. Derzeit gibt es keinen Impfstoff oder eine andere eindeutig wirksame medizinische Intervention zur Behandlung von COVID-19 [1]. Neben vielen Interventionen und getesteten Medikamenten untersuchen mindestens vier klinische Studien die Verwendung von molekularem Wasserstoff bei Patienten mit COVID-19 und berichten über positive vorläufige Ergebnisse (RefA). HydroShot ist ein neuartiges, kalorienfreies, funktionelles Getränk, das stickoxidstimulierendes Citrullin enthält und mit molekularem Wasserstoff infundiert wurde. Die Konzentration von H2 liegt über 2 ppm, bestimmt durch Gaschromatographie (H2 Analytics, Las Vegas, USA; SRI 8610C; Kalifornien, USA). Alle Inhaltsstoffe haben ein hohes Sicherheitsprofil und sind von der USFDA mit GRAS (General Recognized as Safe) gekennzeichnet. Obwohl HydroShot in erster Linie als „gesundes Getränk“ gilt und regelmäßig von einer gesunden Bevölkerungsgruppe konsumiert wird, kann HydroShot als wirksame Methode zur Verbesserung der menschlichen Physiologie einschließlich des Herz-Kreislauf- und Immunsystems dienen. Dementsprechend kann es eine wichtige Rolle im globalen Kampf gegen übertragbare und nicht übertragbare Krankheiten einschließlich COVID-19 spielen. Wir überprüfen kurz einen Teil der Literatur zu molekularem Wasserstoff und Stickoxid / Citrullin im Zusammenhang mit dieser globalen COVID-19-Pandemie. Zuletzt liefern wir einige vorläufige Daten für eine verbesserte Durchblutung nach dem Verzehr von HydroShot sowie mehrere günstige Fallberichte und schlagen schließlich vor, dass zusätzlich zu der häufigen Verwendung durch Verbraucher klinische Untersuchungen zu HydroShot für COVID-19 und andere Krankheiten durchgeführt werden sollten. Molekularer Wasserstoff und Immunfunktion Molekularer Wasserstoff (H2) ist ein geruchloses, leicht diffusionsfähiges, brennbares Gas und wird auf natürliche Weise vom Darm produziert.Wir überprüfen kurz einen Teil der Literatur zu molekularem Wasserstoff und Stickoxid / Citrullin im Zusammenhang mit dieser globalen COVID-19-Pandemie. Zuletzt liefern wir einige vorläufige Daten für eine verbesserte Durchblutung nach dem Verzehr von HydroShot sowie mehrere günstige Fallberichte und schlagen schließlich vor, dass zusätzlich zu der häufigen Verwendung durch Verbraucher klinische Untersuchungen zu HydroShot für COVID-19 und andere Krankheiten durchgeführt werden sollten. Molekularer Wasserstoff und Immunfunktion Molekularer Wasserstoff (H2) ist ein geruchloses, leicht diffusionsfähiges, brennbares Gas und wird auf natürliche Weise von Darmbakterien produziert [2]. Eine 1975 in Science veröffentlichte Veröffentlichung von Forschern von Texas A & M und der Baylor University berichtete, dass hyperbarer Wasserstoff eine wirksame Behandlung für Plattenepithelkarzinome bei Albino-Mäusen darstellt [3]. Später zeigte eine Veröffentlichung von Nature Medicine aus dem Jahr 2007, dass das Einatmen von H2 die Hirnschädigung in einem Ratten-Schlaganfallmodell durch Unterdrückung von oxidativem Stress und Entzündungen deutlich unterdrückte [4]. Nachfolgende wissenschaftliche Veröffentlichungen (~ 1500) und klinische Studien am Menschen (~ 80) von Universitäten und Institutionen auf der ganzen Welt haben die anfängliche Feststellung, dass H2 therapeutische Wirkungen hat, weiter bestätigt [5]. Molekularer Wasserstoff wird dem Menschen hauptsächlich entweder durch Inhalation oder in Wasser gelöst verabreicht, um wasserstoffreiches Wasser (HRW) zu erzeugen [5]. In Japan wurde molekularer Wasserstoff als fortschrittliches Arzneimittel zur Behandlung des Post-Cardiac-Arrest-Syndroms zugelassen, für das eine multizentrische klinische Studie mit 360 Patienten durchgeführt wird [6]. H2 hat antioxidative, entzündungshemmende, antiallergische und antiapoptotische Schutzwirkungen. Obwohl die genauen molekularen Mechanismen noch nicht bekannt sind, bietet H2 diese Schutzwirkung durch Modulation der Signaltransduktion, Beeinflussung der Genexpression und Modulation der Proteinphosphorylierungskaskaden [5]. Diese günstigen Wirkungen von molekularem Wasserstoff können ihn eindeutig als optimale Therapie gegen COVID-19 und ähnliche Krankheiten qualifizieren. In der Tat wurde bereits vorgeschlagen, dass H2 eine wirksame Behandlung für durch Influenza und andere virale Infektionskrankheiten induzierte Funktionsstörungen mehrerer Organe darstellt, basierend auf den aktuellen Veröffentlichungen von Tieren und Menschen [7]. Beispielsweise regulierte HRW bei Zebrafischen, die mit dem Bakterium Aeromonas hydrophila in Kontakt gebracht wurden, die proinflammatorischen Gene (IL-1β, IL6 und NF-κB) herunter und regulierte das entzündungshemmende Zytokin IL10 hochreguliert. Darüber hinaus erhöhte HRW das Überleben des Zebrafisches und blockierte effektiv die Replikation des Bakteriums [8]. In ähnlicher Weise reduzierte HRW in einem Rattenmodell einer durch Lipopolysaccharid (LPS) induzierten systemischen Entzündung die proinflammatorischen Mediatoren des Plasmas (d. H. TNF-α, IL-6-Prostaglandin E2) signifikant und erhöhte das entzündungshemmende Zytokin IL-10. Symptomatisch verhinderte H2 LPS-induzierte Hypotonie, Fieber [9] und Neuroinflammation und förderte die Genesung von LPS-induzierter Krankheit [10]. Die H2-Therapie unterdrückte wirksam strahleninduzierte Schäden am Immunsystem, wie beispielsweise die Verhinderung des Rückgangs der Anzahl der Splenozyten und der Anzahl der CD4 + - und CD8 + -T-Lymphozyten. Darüber hinaus verhinderte Wasserstoff das strahleninduzierte Ungleichgewicht zwischen Th1-, T2-, Th17- und Treg-Zellen sowie anderen Zytokinen (TNF-α, transformierender Wachstumsfaktor-β1, GM-CSF, IL-1β, IL-4, IL-5) , IL-10, IL-17, IL-23) [11]. In ähnlicher Weise stellte die molekulare Wasserstoffinhalation in einer Humanstudie an 55 Darmkrebspatienten im Stadium IV erschöpfte CD8 + T-Zellen wieder her [12]. Diese zytotoxischen T-Lymphozyten zielen auf Zellen ab, die mit Krebs und Viren infiziert sind [13]. Eine andere randomisierte klinische Studie am Menschen bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (n = 60) ergab, dass die Einnahme von HRW über 6 Wochen den oxidativen Stress verringerte und dazu neigte, den viralen DNA-Spiegel zu unterdrücken und die Leberfunktion zu verbessern [14]. Es wurde auch gezeigt, dass orales HRW die allergische Reaktion vom Soforttyp bei Mäusen aufhebt und die Degranulation von Mastzellen durch Unterdrückung der NADPH-Oxidaseaktivität verhindert [15]. Die Forscher berichteten anschließend, dass HRW die durch LPS / Interferon gammainduzierte NO • -Produktion in Makrophagen reduzierte, die eine molekulare Grundlage für die funktionelle Wechselwirkung zwischen diesen beiden gasförmigen Signalmolekülen bilden [16]. Die Mechanismen, die für diese entzündungshemmenden und antioxidativen Wirkungen verantwortlich sind, scheinen zumindest teilweise die Fähigkeit von Wasserstoff zu beinhalten, die Induktion des NLRP3-Inflammasoms signifikant zu unterdrücken [17] und den Nrf2-Antioxidationsweg [5] und die zytoprotektive Hämoxygenase-1 [5] zu aktivieren 18]. Neben der hohen zellulären Bioverfügbarkeit des H2-Moleküls bietet seine immunmodulierende Aktivität in Verbindung mit seiner Fähigkeit, die Homöostase bei der Dysregulation von Zytokinen (dh Prävention / Abschwächung des Zytokinsturms) wiederherzustellen, einen signifikanten therapeutischen Vorteil gegenüber anderen medizinischen Interventionen [5]. . Stickoxid und Immunfunktion Wie molekularer Wasserstoff ist auch Stickoxid (NO •) ein gasförmiges Signalmolekül. Stickstoffmonoxid gilt seit langem als einer der vielseitigsten und wichtigsten Regulatoren des Immunsystems. Es ist an der Pathogenese und Kontrolle beteiligt.

Neben der hohen zellulären Bioverfügbarkeit des H2-Moleküls bietet seine immunmodulierende Aktivität in Verbindung mit seiner Fähigkeit, die Homöostase bei der Dysregulation von Zytokinen (dh Prävention / Abschwächung des Zytokinsturms) wiederherzustellen, einen signifikanten therapeutischen Vorteil gegenüber anderen medizinischen Interventionen [5]. . Stickoxid und Immunfunktion Wie molekularer Wasserstoff ist auch Stickoxid (NO •) ein gasförmiges Signalmolekül. Stickstoffmonoxid gilt seit langem als einer der vielseitigsten und wichtigsten Regulatoren des Immunsystems. Es ist an der Pathogenese und Kontrolle von Autoimmunprozessen und Infektionskrankheiten beteiligt [19]. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass es den Replikationszyklus des Coronavirus des schweren akuten respiratorischen Syndroms in vitro wirksam hemmt [20]. Kongruent wird Stickoxid bei COVID-19-Patienten (RefB) klinisch evaluiert. Stickstoffmonoxid wird hauptsächlich über Stickoxidsynthase (NOS) hergestellt, von denen es drei Isoformen gibt, nämlich induzierbares NOS (iNOS), neuronales NOS (nNOS) und endotheliales NOS (eNOS) [21]. Die Aminosäure Arginin wird von diesem Enzym unter Bildung von NO • und Citrullin metabolisiert. NO • -Werte nehmen mit zunehmendem Alter allmählich ab; bis zu 75% bei 70-80-Jährigen im Vergleich zu gesunden 20-Jährigen [22]. Übermäßige Entzündungszustände führen zu einer Funktionsstörung mehrerer Organe aufgrund einer Fehlverteilung des Blutflusses und Störungen der Mikrozirkulation [21]. Dies ist im Wesentlichen auf einen NO • -Mangel an benötigten Standorten mit einer übermäßigen Produktion an nicht benötigten Standorten zurückzuführen. Die Verfügbarkeit von Arginin ist bei entzündlichen Erkrankungen wie septischen Patienten häufig erheblich beeinträchtigt [21]. Argininmangel kann LeBaron TW (2020) Ein neuartiges Funktionsgetränk für COVID-19 und andere Erkrankungen sein: Hypothese und vorläufige Daten, erhöhte Durchblutung und Wundheilung J Transl Sci, 2020 doi: 10.15761 / JTS.1000380 Volume 6: 3-6 treten aufgrund seines erhöhten Katabolismus und der begrenzten Verfügbarkeit von Citrullin auf, das für die Arginin-de-novo-Synthese verwendet wird. Da Arginin auch unter normalen Bedingungen schnell metabolisiert wird, zeigen Untersuchungen, dass eine Supplementation mit Citrullin die Plasma-Arginin- und NO • -Spiegel wirksamer erhöht als eine Supplementation mit Arginin [23]. Niedrige Citrullinspiegel sind mit einem akuten Atemnotsyndrom verbunden und können auch zu einer NOS-Entkopplung führen, die weitere oxidative und zelluläre Schäden hervorruft [24]. Molekulare Wasserstoff- und Stickoxidkombination Stickstoffmonoxid als reaktives freies Radikal fördert je nach Konzentration, Ort und Zeitpunkt der Produktion entweder das Überleben der Zellen oder den Zelltod. Wichtig ist, dass molekularer Wasserstoff die Stickoxidspiegel (NO •) reguliert, indem er sowohl die übermäßige Produktion reduziert (z. B. die iNOS-Aktivität unterdrückt) als auch die Produktion erhöht (z. B. die eNOS-Aktivität erhöht) [5]. Daher ist die NO • -Regulierung entscheidend, um ihre vorteilhaften therapeutischen Wirkungen zu potenzieren und ihre schädlichen Wirkungen zu mildern. NO • reagiert fast augenblicklich mit Superoxid (O2 • -) unter Bildung von perniziösem Peroxynitrit (ONOO-), einem extrem oxidativen und zytotoxischen Molekül [25]. Die Reaktion mit O2 • - senkt direkt die Verfügbarkeit von zirkulierendem NO •, was den erkrankten Zustand weiter verschärft [25]. Die Radikale O2 • - und NO • spielen eine wichtige Rolle im Immunsystem, einschließlich der Abtötung von Krankheitserregern, der Hemmung ihrer Replikation und der Regulierung der Entzündungsreaktion. Unter stressigen Bedingungen wie COVID-19 und seinem Fortschreiten zu Lungenentzündung, Multiorganversagen und anderen Folgen verlieren diese Moleküle jedoch ihre kritische Regulation und tragen zur Ätiologie und Pathologie dieser Krankheiten bei, die sowohl ONOO- als auch extrem bilden toxisches Hydroxylradikal (• OH) [25]. Es wurde gezeigt, dass molekularer Wasserstoff die Produktion von O2 • - und NO • durch Beeinflussung der NADPH-Oxidase und der NOS-Enzyme (iNOS, eNOS und nNOS) günstig reguliert [5]. Zusätzlich kann H2 die toxischen Hydroxyl- und Peroxynitrit-Oxidationsmittel wirksam reduzieren [4]. Darüber hinaus zeigte die Kombinationstherapie von NO • und H2 einen synergistischen Effekt in einem akuten Lungenverletzungsmodell, wie es bei COVID-19 auftreten kann. Die Behandlung schwächte die Rekrutierung, Entzündung und Apoptose von Lungenneutrophilen, die durch LPS und polymikrobielle Sepsis induziert wurden, signifikant ab [26]. Darüber hinaus verhinderte H2 NO • -induzierte Schäden, was durch die Eliminierung der Nitrotyrosinspiegel unter alleiniger NO • -Therapie belegt wurde [26]. Dies verleiht dem Konzept Glaubwürdigkeit, dass die orale Einnahme von HydroShot, einem mit Wasserstoff infundierten Funktionsgetränk, das NO • -produzierendes Citrullin enthält, dem Immunsystem erhebliche Vorteile bringen kann. Vorläufige HydroShot-Daten Erhöhte Stickoxidproduktion: Aufgrund der Stickoxid-stimulierenden Fähigkeit von HydroShot erhöht seine Aufnahme dementsprechend die endogene Stickoxidproduktion, wie in Abbildung 2 dargestellt. Die Stickoxidspiegel wurden von der Erschöpfung zu Beginn auf das optimale Niveau in erhöht 30 min, gefolgt von einem leichten allmählichen Aufwärtstrend nach  30 Stunden .gefolgt von einem leichten allmählichen Aufwärtstrend nach 1, 3, 5 und 8 Stunden nach dem Basistest (Abbildung 2a). Da die Teststreifen nicht quantitativ sind und obere und untere Grenzen haben, sind die absoluten Änderungen, der Peak und die Dauer unbekannt. Es ist jedoch klar, dass die Stickoxidspiegel nach der Einnahme von HydroShot für mindestens acht Stunden auf optimale Werte erhöht wurden. In ähnlicher Weise werden bei Verwendung der von der FDA zugelassenen NIOX VERO-Maschine (Aerocrine AB, Solna, Schweden) auch erhöhte Stickoxidspiegel beobachtet (Abbildung 2b). NIOX VERO ist ein Medizinprodukt zur Messung von fraktioniertem ausgeatmetem Stickoxid (FeNO •), das häufig zur Diagnose und Behandlung von Asthma bei Kindern und Erwachsenen eingesetzt wird [27]. Der FeNO-Ausgangswert von 12 Probanden (sechs Männer und sechs Frauen; Alter 45,3 ± 21,1) wurde erhalten, und dann nahmen sie H2Bev H2-infundiertes NO • -stimulierendes Produkt auf, und ihre FeNO • -Werte wurden 45 Minuten später erneut gemessen. Das Produkt führte zu einem durchschnittlichen Anstieg der FeNO • -Gehalte um 202,49%. Interessanterweise nahmen die NO • -Werte bei alleiniger Einnahme von HRW leicht ab. Dies kann auf die Fähigkeit von Wasserstoff zurückzuführen sein, die Regulierung der NO • -Produktion zu beeinflussen und deren Überexpression zu verringern. Asthmatiker weisen aufgrund einer überaktiven Immunantwort abnormal erhöhte NO • -Spiegel auf. Es wurde gezeigt, dass molekularer Wasserstoff die Entzündung der Atemwege bei allergischen asthmatischen Mäusen verringert [28]. Anekdotisch haben asthmatische Verbraucher eine vorteilhafte Linderung der Aufnahme von molekularem Wasserstoff berichtet, führen jedoch größere therapeutische Wirkungen durch die Einnahme des NO • -stimulierenden Produkts an. Zum Beispiel berichtete eine 12-jährige Frau über einen durchschnittlichen Peak Flow Meter-Messwert zu Studienbeginn von 220 l / min. Nach 15 Minuten Produktaufnahme erhöhte sich der Durchflussmesser jedoch um 15%. Schließlich stieg der Basislinien-Durchflussmesser nach drei Monaten täglicher Anwendung auf 350 ml / min (160% Anstieg). Durchblutung: Wie bereits erwähnt, fördert Stickoxid auch die Durchblutung, indem es eine Vasodilatation induziert. Eine optimale Blutperfusion ist entscheidend für die normale Organfunktion, die Wundheilung und die Trainingsleistung. (a) (b) Abbildung 2. (a) Erhöhte Stickoxidproduktion nach Einnahme des Produkts. Grundlinie (ganz links) verminderte Stickoxidspiegel; 0,5, 1, 3, 5 und 8 Stunden nach der Einnahme optimale Stickoxidspiegel. (b) Erhöhte Stickoxidproduktion nach Einnahme des Produkts. (b) stellt den durchschnittlichen prozentualen Anstieg von FeNO • um 12 Probanden nach Produktaufnahme nach 45 Minuten im Vergleich zum Ausgangswert LeBaron TW (2020) dar. Ein neuartiges funktionelles Getränk für COVID-19 und andere Erkrankungen: Hypothese und vorläufige Daten, erhöhte Durchblutung und Wundheilung J Transl Sci, 2020 doi: 10.15761 / JTS.1000380 Band 6: 4-6 Abbildung 3. Veränderungen des Blutflusses über 20 Stunden nach Einnahme von HydroShot im Vergleich zu Beginn und Kontrolle. HydroShot erhöhte den Blutfluss nach fünf Stunden um 231%, gefolgt von einem allmählichen Rückgang in Richtung der Grundlinie. Die Kontrollwerte für den Blutfluss änderten sich im Vergleich zu seiner Ausgangsbasislinie nicht signifikant. Der Blutfluss versorgt die Zellen mit Sauerstoff, Nährstoffen, Hormonen, Signalmetaboliten usw. und ist erforderlich, um schädliche Stoffwechselabfälle zu entfernen. Ähnlich wie bei den Stickoxidspiegeln nimmt auch der Blutfluss mit dem Alter ab [29], was zu Neurodegeneration, Neuropathie [30] und einer Beeinträchtigung des Immunsystems führen kann [31]. In Übereinstimmung mit den vorherigen Daten zur erhöhten Stickoxidproduktion zeigt Abbildung 3 die durchschnittlichen vorläufigen Daten (Dreifachmessungen) des Blutflusses nach der Einnahme von HydroShot. Der Blutfluss stieg nach 15 Minuten gegenüber dem Ausgangswert signifikant an und blieb im Vergleich zur Kontrolle über 15 Stunden über dem Ausgangswert erhöht. Der Spitzenanstieg (231%) trat ungefähr fünf Stunden nach der Einnahme auf.

 

https://www.oatext.com/pdf/JTS-6-380.pdf

 

A novel functional beverage for COVID-19 and other conditions: Hypothesis and preliminary data, increased blood flow, and wound healing LeBaron TW1,2*, McCullough ML3 and Ruppman Sr KH4 1 Centre of Experimental Medicine, Institute for Heart Research, Slovak Academy of Sciences, Bratislava, Slovak Republic 2 Molecular Hydrogen Institute, USA 3 Medical office, internal medicine, Dallas, Texas, USA 4 H2 Beverages Inc., PO Box 940283, Plano, TX 75094-0283, USA Introduction Coronavirus disease-19 (COVID-19) is a highly infectious disease caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which resulted in the current 2019-20 coronavirus pandemic [1]. Although the virus can harm many organs, the lungs are the primary ones most affected. In addition to flu-like symptoms such as fever, fatigue, and shortness of breath, COVID-19 may also *Correspondence to: Tyler W. LeBaron, Centre of Experimental Medicine, Institute for Heart Research, Slovak Academy of Sciences, Bratislava, Slovak Republic and Molecular Hydrogen Institute, USA, E-mail: lebaront@ molecularhydrogeninstitute.com Received: March 19, 2020; Accepted: March 27, 2020; Published: April 01, 2020 Abstract COVID-19 is caused by a viral infection, and can be a lethal disease to the immunocompromised. HydroShot is a popular functional health beverage that is infused with molecular hydrogen, and contains the nitric-oxide-producing amino acid citrulline. Numerous pre-clinical and clinical studies have demonstrated that the gaseous-signaling molecules, molecular hydrogen and nitric oxide, have anti-oxidant, anti-inflammatory, and immuno-modulating benefits. Although nitric oxide can directly kill pathogens, it is critical for immune function, can inhibit viral replication, and can also induce lethal cellular injury under stressed conditions. In contrast, molecular hydrogen has a very high safety profile and helps regulate nitric oxide production, metabolism, and attenuates its harmful effects. Both of these molecules are being used separately in clinical trials for COVID-19 patients. This article briefly reviews the scientific literature on these two molecules, and then presents preliminary data on HydroShot including increased blood flow and wound healing. Based on the pre-clinical, clinical, and this preliminary data, HydroShot is recommended for clinical testing/application in addition to its frequent consumer use. Graphical Abstract H2 and NO• work together to suppress COVID-19-induced oxidative stress and inflammation, which helps to prevent multiple organ failure and death (Figure 1). LeBaron TW (2020) A novel functional beverage for COVID-19 and other conditions: Hypothesis and preliminary data, increased blood flow, and wound healing J Transl Sci, 2020 doi: 10.15761/JTS.1000380 Volume 6: 2-6 progress to pneumonia, multi-organ failure, and even death [1]. These sequelae are consequences of pathogen-induced cellular aberrations that further arise from and result in oxidative and inflammatory stress responses. Even if the immune system can overcome the infection, the concomitant multi-organ damage may result in additional distress and increased mortality. Accordingly, favorable regulation of the immune system and the associated inflammatory and oxidative response is optimal. Currently, there is no vaccine or other clearly effective medical intervention to treat COVID-19 [1]. However, along with many interventions and drugs being tested, at least four clinical trials are investigating the use of molecular hydrogen in patients suffering with COVID-19, and are reporting positive preliminary results (RefA). HydroShot is a novel, zero-caloric, functional beverage containing nitric-oxide-stimulating citrulline that has been infused with molecular hydrogen. The concentration of H2 is above 2 ppm as determined via gas chromatography (H2 Analytics, Las Vegas, USA; SRI 8610C; California USA). All ingredients have a high safety profile and have GRAS (Generally Recognized as Safe) designation by the USFDA. Although HydroShot is primarily considered a “healthy beverage” and is regularly consumed by a healthy demographic, HydroShot may serve as an effective modality to improve human physiology including the cardiovascular and immune systems. Correspondingly, it may play an important role in the global battle against both communicable and non-communicable diseases including COVID-19. We briefly review some of the literature regarding molecular hydrogen and nitric oxide/ citrulline as it relates to this global COVID-19 pandemic. Lastly, we provide some preliminary data for improved blood flow following HydroShot consumption, several favorable case reports, and finally suggest that in addition to is frequent consumer use, clinical research on HydroShot should be conducted for COVID-19 and other diseases. Molecular hydrogen and immune function Molecular hydrogen (H2 ), is an odorless, highly diffusible, flammable gas, and is naturally produced by intestinal bacteria [2]. A 1975 publication in Science by researchers at Texas A&M and Baylor University reported that hyperbaric hydrogen was an effective treatment for squamous cell carcinoma in albino mice [3]. Later, a 2007-Nature Medicine publication demonstrated that inhalation of H2 markedly suppressed the brain damage in a rat stroke model by suppressing oxidative stress and inflammation [4]. Subsequent scientific publications (≈1500) and human clinical trials (≈80) from universities and institutions around the world have further corroborated the initial finding that H2 has therapeutic effects [5]. Molecular hydrogen is administered to humans primarily either via inhalation or dissolved in water to create hydrogen-rich water (HRW) [5]. In Japan, molecular hydrogen has been approved as an advanced medicine for the treatment of post-cardiac arrest syndrome, for which a 360 patient, multi-center, clinical study is being conducted [6]. H2 has anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-allergy, and anti-apoptotic protective effects. Although the exact molecular mechanism(s) remain elusive, H2 affords these protective effects by modulating signal transduction, influencing gene expression, and modulating protein-phosphorylation cascades [5]. These favorable effects of molecular hydrogen may uniquely qualify it as an optimal therapy against COVID-19 and similar diseases. Indeed, H2 has already been proposed to be an effective treatment for multiple organ dysfunction induced by influenza and other viral infectious diseases based on the current animal and human publications [7]. For example, in zebrafish challenged with the bacterium Aeromonas hydrophila, HRW down-regulated pro-inflammatory genes (IL-1β, IL6, and NF-κB) and up-regulated the anti-inflammatory cytokine IL10. Furthermore, HRW increased the survival of the zebrafish, and effectively blocked replication of the bacterium [8]. Similarly, in a rat model of lipopolysaccharide (LPS)-induced systemic inflammation, HRW significantly reduced plasma pro-inflammatory mediators (i.e. TNF-α, IL-6 prostaglandin E2 ), and increased the anti-inflammatory cytokine, IL-10. Symptomatically, H2 prevented LPS-induced hypotension, fever [9], neuroinflammation, and promoted recovery from LPS-induced sickness [10]. H2 therapy effectively suppressed radiation-induced damage to the immune system such as preventing the decline in the number of splenocytes and the number of CD4+ and CD8+ T lymphocytes. Moreover, hydrogen prevented the radiation-induced imbalance between Th1, T2, Th17 and Treg cells, as well as other cytokines (TNF‐α, transforming growth factor-β1, GM‐CSF, IL‐1β, IL‐4, IL‐5, IL‐10, IL‐17, IL‐23) [11]. Similarly, in a human study of 55 stage IV colorectal cancer patients, molecular hydrogen inhalation restored exhausted CD8+ T cells [12]. These cytotoxic T lymphocytes target cells that are infected with cancer and viruses [13]. Another randomized human clinical study in patients with chronic hepatitis B (n=60) found that ingestion of HRW for 6 weeks reduced oxidative stress, and tended to suppress the viral DNA level and improved liver function [14]. It has also been demonstrated that oral HRW abolishes the immediate-type allergic reaction in mice, and prevents degranulation of mast cells by suppressing NADPH oxidase activity [15]. The researchers subsequently reported that HRW reduced LPS/interferon gammainduced NO• production in macrophages, which form a molecular basis for the functional interaction between these two gaseoussignaling molecules [16]. The mechanisms responsible for these antiinflammatory and anti-oxidant effects appear to at least partly involve hydrogen’s ability to significantly suppress the induction of the NLRP3 inflammasome [17], and activate the Nrf2-antioxidant pathway [5], and cytoprotective heme oxygenase-1 [18]. In addition to the high cellular bioavailability of the H2 molecule, its immunomodulating activity coupled with its ability to restore homeostasis to the dysregulation of cytokines (i.e. prevention/attenuation of cytokine storm), gives it a significant therapeutic advantage over other medical interventions [5]. Nitric oxide and immune function Like molecular hydrogen, nitric oxide (NO• ) is also a gaseoussignaling molecule. Nitric oxide is long recognized as one of the most versatile and key regulators of the immune system. It is involved in the pathogenesis and control of autoimmune processes and infectious diseases [19]. Moreover, it has been demonstrated to efficiently inhibit the replication cycle of the severe acute respiratory syndrome coronavirus in vitro [20]. Congruously, nitric oxide is being clinically evaluated in COVID-19 patients (RefB). Nitric oxide is primarily produced via nitric oxide synthase (NOS), of which there are three isoforms, namely, inducible NOS (iNOS), neuronal NOS (nNOS), and endothelial NOS (eNOS) [21]. The amino acid arginine is metabolized by this enzyme to produce NO• and citrulline. NO• levels gradually decrease with age; up to 75% in 70-80-year-olds compared to healthy 20-year-olds [22]. Excessive inflammatory conditions result in multiple organ dysfunction due to misdistribution of blood flow and perturbations of microcirculation [21]. This occurs essentially due to a NO• deficiency in needed locations with an excessive production in non-needed locations. Arginine availability is often significantly impaired in inflammatory conditions such as in septic patients [21]. Arginine deficiency may LeBaron TW (2020) A novel functional beverage for COVID-19 and other conditions: Hypothesis and preliminary data, increased blood flow, and wound healing J Transl Sci, 2020 doi: 10.15761/JTS.1000380 Volume 6: 3-6 occur due to its increased catabolism and limited citrulline availability, which is used for arginine de novo synthesis. Since even under normal conditions, arginine is quickly metabolized, research demonstrates that supplementation with citrulline is more effective at increasing plasma arginine and NO• levels compared to supplementing with arginine [23]. Low levels of citrulline are associated with acute respiratory distress syndrome, and may also lead to NOS uncoupling, which induces further oxidative and cellular damage [24]. Molecular hydrogen and nitric oxide combination Nitric oxide, as a reactive free radical, encourages either cell survival or cell death depending on its concentration, location, and timing of production. Importantly, molecular hydrogen regulates nitric oxide (NO• ) levels via both reducing excessive production (e.g. suppressing iNOS activity) and also increasing production (e.g. enhancing eNOS activity) [5]. Therefore, NO• regulation is critical to potentiate its beneficial therapeutic effects and mitigate its harmful effects. NO• reacts nearly instantaneously with superoxide (O2 •-) to form pernicious peroxynitrite (ONOO- ), which is an extremely oxidative and cytotoxic molecule [25]. The reaction with O2 •- directly lowers the availability of circulating NO• , which further exacerbates the diseased condition [25]. The radicals, O2 •- and NO• , have important beneficial roles in the immune system including killing pathogens, inhibiting their replication, and regulating the inflammatory response. However, under stressful conditions, such as with COVID-19 and its progression to pneumonia, multi-organ failure, and other sequelae, these molecules lose their critical regulation and contribute to the etiology and pathology of these diseases forming both ONOO- and the extremely toxic hydroxyl radical (• OH) [25]. Molecular hydrogen has been demonstrated to favorably regulate the production of both O2 •- and NO• by influencing NADPH oxidase, and the NOS enzymes (iNOS, eNOS and nNOS) [5]. Additionally, H2 can effectively reduce the toxic hydroxyl and peroxynitrite oxidants [4]. Furthermore, combination therapy of NO• and H2 demonstrated a synergistic effect in an acute lung-injury model such as what can occur with COVID-19. The treatment significantly attenuated lung neutrophil recruitment, inflammation, and apoptosis induced by LPS and polymicrobial sepsis [26]. Moreover, H2 prevented NO• -induced damage as evidenced by the elimination of nitrotyrosine levels seen with NO• therapy alone [26]. This adds credence to the concept that oral ingestion of HydroShot, a hydrogen-infused functional beverage containing NO• -producing citrulline, may provide significant benefits to the immune system. HydroShot preliminary data Increased nitric oxide production: Due to the nitric-oxide stimulating capability of HydroShot, its ingestion accordingly increases endogenous production of nitric oxide as seen in Figure 2. The nitric oxide levels were increased from being depleted at baseline to the optimal level in 30 min, followed by a slight gradual trend upwards at hours 1, 3, 5 and 8 from baseline testing (Figure 2a). Since the test strips are not quantitative and have upper and lower limits, the absolute changes, peak, and duration are unknown. However, it is clear that the nitric oxide levels were increased to optimal levels for at least eight hours following HydroShot ingestion. Similarly, using the FDA approved NIOX VERO machine (Aerocrine AB, Solna, Sweden) the increased nitric oxide levels are also observed (Figure 2b). NIOX VERO is a medical device that measures fractional exhaled nitric oxide (FeNO• ), which is a commonly used to help diagnose and manage asthma in children and adults [27]. The baseline FeNO• of 12 subjects (six men and six women; age 45.3 ± 21.1) were obtained, and then they ingested H2Bev H2 -infused NO• - stimulating product and their FeNO• levels were measured again 45 min later. The product resulted an average of 202.49% increase in FeNO• levels. Interestingly, when HRW was ingested alone, the NO• levels slightly decreased. This may be due to hydrogen’s ability to influence the regulation of NO• production and decrease its overexpression. Asthmatic patients present with abnormally elevated NO• levels due to an overactive immune response. Molecular hydrogen has been demonstrated to decrease airway inflammation in allergic asthmatic mice [28]. Anecdotally, asthmatic consumers have reported beneficial relief from ingestion of molecular hydrogen, but cite greater therapeutic effects from ingestion of the NO• -stimulating product. For example, a 12-year-old female reported an average Peak Flow Meter Reading at baseline of 220 L/min. However, following 15 min of product ingestion, the flow meter increased by 15%. Finally, after three months of daily use, the baseline flow meter increased to 350 mL/min (160% increase). Blood flow: As mentioned earlier, nitric oxide also promotes blood flow by inducing vasodilation. Optimal blood perfusion is critical for normal organ function, wound healing, and exercise performance. (a) (b) Figure 2. (a) Increased nitric oxide production following ingestion of product. Baseline (far left) depleted nitric oxide levels; 0.5, 1, 3, 5, and 8 hrs after ingestion optimal nitric oxide levels. (b) Increased nitric oxide production following ingestion of product. (b) represents the average percent increase of FeNO• by 12 subjects following product ingestion after 45 min compared to baseline LeBaron TW (2020) A novel functional beverage for COVID-19 and other conditions: Hypothesis and preliminary data, increased blood flow, and wound healing J Transl Sci, 2020 doi: 10.15761/JTS.1000380 Volume 6: 4-6 Figure 3. Changes in blood flow over 20 hours following ingestion of HydroShot compared to its starting baseline and control. HydroShot increased blood flow by 231% at five hours followed by a gradual decline towards baseline. Control values for blood flow did not significantly change compared to its starting baseline Blood flow provides oxygen, nutrients, hormones, signaling metabolites, etc. to the cells, and is necessary to remove harmful metabolic waste products. Similar to nitric oxide levels, blood flow also decreases with age [29], which may contribute to neurodegeneration, neuropathy [30], and an impaired immune system [31]. In line with the previous data on increased nitric oxide production, Figure 3 illustrates the average preliminary data (triplicate measurements) of blood flow following the ingestion of HydroShot. The blood flow significantly increased from baseline at 15 minutes and remained elevated above baseline for over 15 hrs compared to control. The peak increase (231%) occurred approximately five hrs after ingestion.

 

The increased blood flow was also reflected in thermal imaging of the hand as shown in Figure 4. Baseline hand temperature averaged 96.8 degrees, and after 30 minutes it increased to 99.2 F. The increased blood flow is likely due to a combination of molecular hydrogen and the other ingredients (e.g. citrulline) in the HydroShot. The increase in blood flow and the reflective thermal imaging was only mildly noticeable and for a shorter duration when either hydrogen alone or citrulline alone was ingested (data not shown). This may suggest that there may be a synergistic effect between these two clinically relevant molecules. Wound healing: In line with the increased blood flow, there have been several reports of increased healing following ingestion of HydroShot. Figure 5 depicts a 72-year old male with skin cancer who underwent Mohs surgery followed by 28 radiation treatments. He drank two cans of HydroShot daily while undergoing Mohs surgery, radiation, and recovery. As illustrated in the pictures, the skin healed at an accelerated rate. The radiation-induced skin discoloration was forecasted to heal in approximately two to three months, but instead healed in only 10 days. Figure 6 shows ankle pictures of a male who required a skin graft following a surgical operation. Over 6 months, the first two skin grafts failed, and the third also started to fail. It was recommended to perform amputation the following week. However, the patient began daily ingestion of HydroShot, and there was noticeable improvement the following day. Shortly after, the skin graft took and was successful. The tunneling hole completely healed after 7 weeks of daily HydroShot ingestion. Figure 4. Thermal imaging of hand temperature following ingestion of HydroShot. Baseline temperature was 96.8 F (A); 30 min later temperature increased to 99.2 F (B). Figure 5. Effects of daily HydroShot ingestion during Mohs surgery, radiation treatment and recovery. HydroShot accelerated healing in 10 days compared to the predicted two to three months Figure 6. Effects of HydroShot ingestion following three attempts of unsuccessful skin grafts. After ingestion of HydroShot, the skin graft was successful, and the wound was healed Discussion and conclusion The biomedical effects of molecular hydrogen and nitric oxide are well-substantiated in the scientific literature. Indeed, these molecules have been demonstrated in pre-clinical and clinical studies to exert a wide range of therapeutic effects. In line with our data, previous research has demonstrated that high-concentration HRW could improve endothelial function and significantly increase flow-mediated dilation of the brachial artery [32]. Similarly, the increased healing effects of HydroShot are corroborated by previous research where administration of HRW via tube-feeding to severely hospitalized elderly patients with pressure ulcers resulted in wound size reduction, and a faster recovery [33]. However, when compared to the preliminary data from HydroShot, these results suggest that the addition of citrulline significantly increases the therapeutic action (i.e. blood flow and wound healing) of the beverage. LeBaron TW (2020) A novel functional beverage for COVID-19 and other conditions: Hypothesis and preliminary data, increased blood flow, and wound healing J Transl Sci, 2020 doi: 10.15761/JTS.1000380 Volume 6: 5-6 At the cellular level, COVID-19 and similar diseases are characterized by dysregulated inflammatory response of the immune system, excessive oxidative stress, and impaired cellular function. Nitric oxide plays a dual role in actively improving the immune system, destroying pathogens, inhibiting their replication, and also in promoting cellular oxidative damage and promotion of excessive inflammation. However, since nitric oxide plays a key role in healthy cellular function, inhibiting or activating the NOS enzymes via pharmacological intervention similarly has both beneficial and harmful consequences [25]. In contrast, molecular hydrogen is a novel and safe medical gas that affords therapeutic effects by regulating redox status and the inflammatory response [5]. In addition to the clinically relevant antioxidant and anti-inflammatory effects of H2 , it also has the ability to regulate nitric oxide production and attenuate its adverse effects [5]. Currently, inhalation of H2 gas is being used in at least four clinical studies [RefA]. Dr. Zhong Nanshan, the epidemiologist who discovered the SARS coronavirus in 2003, recently recommended the inhalation of molecular hydrogen for COVID-19 patients based on the preliminary clinical data [RefC]. Hydrogen treatment resulted in significant amelioration of dyspnea in most patients with COVID-19 in the pilot investigation. Correspondingly, hydrogen inhalation is included as a recommendation by the National Health Commission of The People’s Republic of China’s protocol for COVID-19 [RefD]. Although their research is on inhalation of molecular hydrogen, ingestion of HRW is also effective, and, at least in some cases, more effective [34]. Moreover, the addition of citrulline to boost nitric oxide levels, both of which can be in deficiency during late stages of COVID-19, further give credence to its observed therapeutic effects in the presented preliminary data. In conclusion, due to the urgency of the COVID-19 pandemic, and the simplicity, safety, and clinical viability of HydroShot, it is recommended that HydroShot, in addition to its frequent consumer use as a healthy beverage, be clinically investigated for its potential use in treating COVID-19 patients. Author contributions TWL helped analyze the data, and organized and prepared the manuscript; MLM provided medical advice, technical insights, and assisted with the data testing; KHR developed the hydrogen products, participated in data acquisition, and provided insights for manuscript. All authors read and approved the manuscript. References 1. Hui DS (2020) The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health - The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China. Int J Infect Dis 91: 264-266. 2. Suzuki Y (2009) Are the effects of alpha-glucosidase inhibitors on cardiovascular events related to elevated levels of hydrogen gas in the gastrointestinal tract? FEBS Letters 583: 2157-2159. 3. Dole M, Wilson FR, Fife WP (1975) Hyperbaric hydrogen therapy: a possible treatment for cancer. Science 190: 152-154. 4. Ohsawa I (2007) Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med 13: 688-694. 5. LeBaron TW (2019) A New Approach for the Prevention and Treatment of Cardiovascular Disorders. Molecular Hydrogen Significantly Reduces the Effects of Oxidative Stress. Molecules 24. 6. Tamura T (2017) Efficacy of inhaled HYdrogen on neurological outcome following BRain Ischemia During post-cardiac arrest care (HYBRID II trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials 18: 488. 7. Yang M (2017) Hydrogen Medicine Therapy: An Effective and Promising Novel Treatment for Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) Induced by Influenza and Other Viral Infections Diseases? SOJ Microbiology & Infectious Diseases 5: 1-6. 8. Hu Z (2017) Impact of molecular hydrogen treatments on the innate immune activity and survival of zebrafish (Danio rerio) challenged with Aeromonas hydrophila. Fish Shellfish Immunol 67: 554-560. 9. Saramago EA (2019) Molecular hydrogen potentiates hypothermia and prevents hypotension and fever in LPS-induced systemic inflammation. Brain Behav Immun 75: 119-128. 10. Spulber S (2012) Molecular hydrogen reduces LPS-induced neuroinflammation and promotes recovery from sickness behaviour in mice. PLoS One 7: e42078. 11. Zhao S (2014) Protective effect of hydrogen-rich saline against radiation-induced immune dysfunction. J Cell Mol Med 18: 938-946. 12. Akagi J and Baba H (2019) Hydrogen gas restores exhausted CD8+ T cells in patients with advanced colorectal cancer to improve prognosis. Oncol Rep 41: 301-311. 13. Appay V, Douek DC, Price DA (2008) CD8+ T cell efficacy in vaccination and disease. Nat Med 14: 623-628. 14. Xia C (2013) Effect of hydrogen-rich water on oxidative stress, liver function, and viral load in patients with chronic hepatitis B. Clin Transl Sci 6: 372-375. 15. Itoh T (2009) Molecular hydrogen suppresses FcepsilonRI-mediated signal transduction and prevents degranulation of mast cells. Biochem Biophys Res Commun 389: 651-656. 16. Itoh T (2011) Molecular hydrogen inhibits lipopolysaccharide/interferon gammainduced nitric oxide production through modulation of signal transduction in macrophages. Biochemical and Biophysical Research Communications 411: 143-149. 17. Ren JD (2016) Molecular hydrogen inhibits lipopolysaccharide-triggered NLRP3 inflammasome activation in macrophages by targeting the mitochondrial reactive oxygen species. Biochim Biophys Acta 1863: 50-55. 18. Chen HG (2013) Heme oxygenase-1 mediates the anti-inflammatory effect of molecular hydrogen in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages. Int J Surg 11: 1060-1066. 19. Bogdan C (2001) Nitric oxide and the immune response. Nat Immunol 2: 907-916. 20. Akerstrom S (2005) Nitric oxide inhibits the replication cycle of severe acute respiratory syndrome coronavirus. J Virol 79: 1966-1969. 21. Wijnands KA (2015) Arginine and citrulline and the immune response in sepsis. Nutrients 27: 1426-1463. 22. Torregrossa AC, Aranke M, Bryan NS (2011) Nitric oxide and geriatrics: Implications in diagnostics and treatment of the elderly. J Geriatr Cardiol 8: 230-242. 23. Schwedhelm E (2008) Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol 65: 51-59. 24. Ware LB (2013) Low plasma citrulline levels are associated with acute respiratory distress syndrome in patients with severe sepsis. Crit Care 17: R10. 25. Pacher P, Beckman JS, Liaudet L (2007) Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev 87: 315-424. 26. Liu H (2015) Combination therapy with nitric oxide and molecular hydrogen in a murine model of acute lung injury. Shock 43: 504-511. 27. Arnold RJ (2018) A Review of the Utility and Cost Effectiveness of Monitoring Fractional Exhaled Nitric Oxide (FeNO) in Asthma Management. Manag Care 27: 34-41. 28. Zhang N (2018) Inhalation of hydrogen gas attenuates airway inflammation and oxidative stress in allergic asthmatic mice. Asthma Res Pract 4: 3. 29. Khan AS (2001) Growth hormone increases regional coronary blood flow and capillary density in aged rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 56: B364-B371. 30. Sonntag WE (1997) Decreases in cerebral microvasculature with age are associated with the decline in growth hormone and insulin-like growth factor 1. Endocrinology 138: 3515-3520. 31. Khaddaj Mallat R (2017) The vascular endothelium: A regulator of arterial tone and interface for the immune system. Crit Rev Clin Lab Sci 54: 458-470. 32. Sakai T (2014) Consumption of water containing over 3.5 mg of dissolved hydrogen could improve vascular endothelial function. Vasc Health Risk Manag 10: 591-597. 33. Li Q (2013) Hydrogen water intake via tube-feeding for patients with pressure ulcer and its reconstructive effects on normal human skin cells in vitro. Med Gas Res 3: 20. 34. Ito M (2012) Drinking hydrogen water and intermittent hydrogen gas exposure, but not lactulose or continuous hydrogen gas exposure, prevent 6-hydorxydopamine-induced Parkinson's disease in rats. Med Gas Res 2: 15. LeBaron TW (2020) A novel functional beverage for COVID-19 and other conditions: Hypothesis and preliminary data, increased blood flow, and wound healing J Transl Sci, 2020 doi: 10.15761/JTS.1000380 Volume 6: 6-6 35. RefA: https://www.cebm.net/oxford-covid-19__trashed/covid-19-registered-trialsand-analysis/?fbclid=IwAR2TnDJspDYcrF-yeq3cv2wtLTfd7vbgIo4VIT340tjz9- AN5BiRJJnp-z0 36. RefB: NCT04290871: Nitric Oxide Gas Inhalation for SARS in COVID-19. (NOSARSCOVID) 37. RefC: Perspectives of the management of COVID-19 infection in China (EWS webinar serious) 38. RefD: New

                                                Anzeigen:

Die Studien sind entnommen  aus :

www.molecularhydrogenfoundation.org, Molecular Hydrogen Foundation, USA, Tyler Le Baron

 

http://www.eimht.eu/ European Institut for Molecular Hydrogen Therapy

  

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ US National Library of MedicineNational Institutes of Health

 

http://www.molecularhydrogenstudies.com und öffentlichen wissenschaftlichen Medien, medical gas Research,Plus.org, science direkt u.a.  Wir danken der molecular Hydrogen foundation für die freundliche Genehmigung, Artikel und wissenschaftliche Grundlagen veröffentlichen zu dürfen, als auch anderen Instituten .