Mögliche klinische Auswirkungen der molekularen Wasserstoffabgabe (H 2 ) während der Hämodialyse bei Patienten mit chronischer Dialyse: Zwischenanalyse in einer 12-monatigen Beobachtung inbes. Müdigkeit

Masaaki Nakayama , Konzeptualisierung , Datenerfassung , Formale Analyse , Mittelbeschaffung , Untersuchung , Methodik , Projektverwaltung , Ressourcen , Überwachung , Validierung , Visualisierung , Schreiben - Originalentwurf , Schreiben - Überprüfung und Bearbeitung , 1, 2, 3, Noritomo Itami , Konzeption , Datenpflege , Projektverwaltung , 4 Hodaka Suzuki , Datenerfassung , Hiromi Hamada , Datenerfassung , Naoyuki Osaka , Datenerfassung , Ryo Yamamoto , Datenerfassung , Kazumasa Tsunoda , Datenerfassung , Hirofumi Nakano , Datenerfassung , Kimio Watanabe , Datenerfassung , Formale Analyse , Visualisierung , Wan-Jun Zhu , Datenkuration , 1,2, 10 Yukio Maruyama , Formale Analyse , 11 Hiroyuki Terawaki , Überwachung , Shigeru Kabayama , Konzeptualisierung , Datenerfassung , Untersuchung , Überwachung , 1, 10 Ryoichi Nakazawa , Konzeptualisierung , Untersuchung , Überwachung , 12 Mariko Miyazaki , Konzeptualisierung , Projektverwaltung , Überwachung , 1, 2,13 und Sadayoshi Ito , Konzeption , Projektadministration , Supervision 1, 13
Pasqual Barretti, Herausgeber

Einführung

Verstärkter oxidativer Stress und Entzündungen bei Patienten, die mit Hämodialyse (HD) behandelt werden, spielen eine entscheidende Rolle für das erhöhte Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität [  -  ]. Verschiedene therapeutische Ansätze wurden untersucht, um diese Pathologie zu verbessern, wie die hochdosierte Vitamin E-Therapie [  ], die Anwendung von endotoxinfreiem ultrareinem Dialysat und die Verschreibung von Acetylcystein [  ]. Klinisch verfügbare Wirkstoffe zur direkten Unterdrückung von Entzündungen und oxidativem Stress fehlen bei Huntington-Patienten jedoch noch [  ].

Molekularer Wasserstoff (H 2 ) ist ein Inertgas ohne bekannte Nebenwirkungen. Neuere Studien haben seine biologische Wirkung als Antioxidans und entzündungshemmendes Mittel gezeigt [  ]. Die Verabreichung von in Wasser gelöstem 2 durch Inhalation oder intraperitoneal kann oxidative oder entzündliche Schädigungen aufgrund einer ischämischen Reperfusion im Gehirn [  ,  ], eines pharmakologischen Eingriffs [  ] und einer Immunabstoßung nach der Transplantation [  ] unterdrücken 2 reagiert mit Hydroxylradikalen [  ], und somit können Verletzungen verursacht durch radikale Sauerstoffspezies, was zu der Unterdrückung von MAPK, MEK-1 verhindern, NFkB, und Caspase-3, 12 [  ] und nachfolgende Hemmung der Apoptose. Darüber hinaus berichteten wir über die Hochregulierung des antioxidativen Stressreglers Nrf-2 bei Ratten, denen Wasser in H 2 -Lösung verabreicht wurde  ]. Daher ist die Anwendung von H 2 auf HD-Lösungen aufgrund ihrer antioxidativen und entzündungshemmenden Wirkung ein einzigartiger klinischer Ansatz.

Elektrolysiertes Wasser aus der Kathode bietet einzigartige chemische Eigenschaften wie Alkalinität, wenig gelöster Sauerstoff und viel gelöstes H 2 [  ]. Aus diesem Grund haben wir ein neuartiges HD-System entwickelt, bei dem durch Wasserelektrolyse Wasser mit hohem Gehalt an gelöstem H 2 erzeugt wird [  -  ]. Frühere Pilotstudien, einschließlich unserer, berichteten von einer Unterdrückung von Interleukin-6, hs-CRP, MCP-1, Myeloperoxidase (MPO), einer verminderten oxidativen Schädigung von roten Blutkörperchen und Lymphozyten, einem verbesserten Redoxstatus von Serumalbumin und einer Besserung der Hypertonie [  - ]. In Bezug auf diese Ergebnisse haben wir eine prospektive Beobachtungsstudie gestartet, um die Ergebnisse bei Patienten mit E-HD und konventioneller HD zu vergleichen (UMIN000004857).

In der vorliegenden Zwischenanalyse sollte untersucht werden, ob sich die beiden Gruppen in Bezug auf umfassende klinische Profile in den ersten 12 Monaten der Beobachtung unterscheiden, um den möglichen klinischen Effekt von E-HD zu untersuchen.

Themen und Methode

Zwischenanalyse: Studienkohorte und Patientenauswahl

Zweihundertzweiundsechzig Patienten (140 bei E-HD; 122 bei konventioneller HD; C-HD) wurden zur Analyse auf umfassende klinische Profile untersucht. Sie wurden in den Jahren 2011 bis 2012 von Patienten aus 7 Dialysezentren in Japan rekrutiert, die an der prospektiven Beobachtungsstudie zu den klinischen Auswirkungen der Elektrolysewasser-Hämodialyse (UMIN000004857) teilgenommen haben.

Die Patienten wurden nach folgenden Kriterien ausgewählt: Patienten, die die jeweilige Huntington-Behandlung (E-HD oder C-HD) 12 Monate nach Beginn der Studie fortgesetzt hatten und für die vollständige Datenerfassung einschließlich des Selbstbewertungsfragebogens während des Berichtszeitraums zur Verfügung standen die 12-monatige Beobachtung. Patienten, die stationär behandelt werden mussten, an Krebs erkrankt waren oder in den ersten 12 Monaten der Studie verstarben, wurden von der Analyse ausgeschlossen. Als Ergebnis wurden von den ursprünglich registrierten 308 Patienten 262 Patienten für die retrospektive Analyse ausgewählt ( Tabelle 1)). Alle Probanden wurden nach dem Standard-HD-Zeitplan (drei Sitzungen / Woche, 4 bis 5 Stunden / Sitzung) unter Verwendung von biokompatiblen Hochleistungsdialysatoren mit festem QB (200 ml / min) und QD (500 ml / min) behandelt. Patienten, die mit einem Vitamin-E-Beschichtungsdialysator behandelt worden waren, wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Zu Studienbeginn gab es keine statistischen Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf die BUN-Reduktionsraten nach HD: 70,8 ± 7,2% in der C-HD-Gruppe bzw. 70,2 ± 6,4% in der E-HD-Gruppe (p = 0,07).

Tabelle 1

Patientendemographie.
Charakteristisch E-HD C-HD P Wert
N 140 122  
Alter (y) 64,8 ± 11,9 67,9 ± 12,0 0,009
Geschlecht Männlich Weiblich (%) 73/67 (52/48) 72/50 (59/41) 0,319
Dialysejahrgang (Monate) 83 (39, 130) 53 (27, 106) 0,005
Ursache für Nierenversagen (DM, (%)) 45 (32) 52 (43) 0,096
Komorbiditäten (CVD, (%)) 60 (43) 25 (21) <0,001
Körpergewicht (nach HD, kg) 56,4 ± 10,7 56,4 ± 11,5 0,582
Vor-Dialyse-SBP (mmHg) 152,8 ± 24,9 154,4 ± 24,7 0,762
Vor-Dialyse-DBP (mmHg) 79,3 ± 15,2 79,9 ± 13,5 0,834
SBP nach Dialyse (mmHg) 134,6 ± 23,7 143,4 ± 22,2 0,006
DBP nach Dialyse (mmHg) 73,5 ± 13,5 76,4 ± 13,1 0,121
WBC-Anzahl (/ μL) 5852 ± 1765 5493 ± 1712 0,105
Hämoglobin (g / dl) 11,1 ± 1,2 10,7 ± 1,1 0,004
Serumalbumin (g / dl) 3,7 ± 0,3 3,7 ± 0,3 0,737
BUN (mg / dl) 69,1 ± 15,7 67,8 ± 15,7 0,248
Kreatinin (mg / dl) 10,7 ± 2,9 10,8 ± 2,5 0,680
Beta 2 Mikroglobulin (mg / l) 26,7 ± 6,5 27,9 ± 7,3 0,224
Serumeisen (μg / dl) 57,7 ± 21,8 68,0 ± 29,8 0,001
TSAT (%) 22,9 ± 8,3 25,2 ± 10,4 0,050
C-reaktives Protein (mg / dl) 0,10 (0,05, 0,29) 0,10 (0,05, 0,28) 0,702
Ermüdungsgrad (bei HD) 2,9 ± 1,1 3,0 ± 1,0 0,561
Pruritus Intensitätsgrad 3,3 ± 0,8 3,4 ± 0,82 0,482
Patienten mit blutdrucksenkenden Mitteln (%) 97 (69,3%) 91 (74,6%) 0,094
    Calciumkanalblocker 51 (36,4%) 70 (57,4%) 0,001
    Angiotensin II-Antagonist / Inhibitor 66 (47,1%) 63 (51,6%) 0,389
    DDD von blutdrucksenkenden Mitteln 1,59 ± 1,21 2,28 ± 1,48 0,001
Patienten mit ESA (%) 119(85.0%) 100(82.0%) 0.405
    Dose of Erythropoetin (IU/week) 3000 (2000, 6000) 2000 (2000, 6000) 0.498
    ERI 6.4 (3.8, 9.4) 5.6 (3.5, 12.6) 0.566
Patients with iv iron infusion (%) 33(23.6%) 5(4.1%) <0.001

Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median (Interquartilbereich) angegeben. E-HD, elektrolysiertes Wasser HD; C-HD, konventionelles HD; DM, Diabetes mellitus; CVD, kardiovaskuläre Erkrankung; SBP, systolischer BP; DBP, diastolischer BP; WBC, weiße Blutkörperchen; BUN, Blutharnstoffstickstoff; TSAT, Transferrinsättigung; DDD, definierte Tagesdosen; ARB, Angiotensin II-Antagonist; ACEi, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor; ERI, Erythropoetin-Resistenzindex; iv, intravenös. Unter den Merkmalen werden Geschlecht, Ursache des Nierenversagens und Comorbidites durch einen Chi-Quadrat-Test verglichen, und andere werden durch einen ungepaarten Student-T-Test oder gegebenenfalls durch einen Mann-Whitney-U-Test verglichen.

Um die mögliche klinische Wirkung von E-HD zu untersuchen, wurden in der vorliegenden Studie die Symptome der Patienten wie Müdigkeit und Juckreiz, Blutdruck, Dosis von blutdrucksenkenden Mitteln, Anämie und Verschreibungsprofile für Anämie umfassend miteinander verglichen die zwei Gruppen.

 

Rahmen der ursprünglichen Studie Kohorte und Design

Kurz gesagt handelt es sich bei der Originalstudie um eine prospektive Beobachtungsstudie, deren Ziel es ist, die Langzeitprognose von Patienten zu beobachten, die sich einer Behandlung mit dem E-HD-System unterziehen, und Unterschiede zum C-HD-System zu bewerten. Die Studie verwendete ein nicht randomisiertes Design, und die Kandidatenpatienten wurden nach ärztlicher Entscheidung ausgewählt. In zwei Zentren (Kashima Hospital: KH; Stadt Iwaki, Nikko Memorial Hospital: NMH; Stadt Muroran) wurden Kandidaten für die E-HD-Gruppe von Chefärzten ausgewählt, und anschließend wurden passende Kontrollpatienten für die C-HD-Gruppe aus den übrigen ausgewählt der Patienten in den jeweiligen Zentren in Bezug auf den demografischen Hintergrund, wie Alter und Geschlecht. Alle Patienten in zwei Zentren (Higashi-Muroran-Satellitenklinik: HMC; Stadt Muroran, Horai-Higashi-Klinik: HHC; Stadt Fukushima) wurden für die E-HD-Gruppe ausgewählt. da die Zentren ein zentrales E-HD-System einsetzen sollten, um das konventionelle HD-System vollständig zu ersetzen. In drei Zentren, in denen kein E-HD-System verfügbar war (Noboribetsu Memorial Hospital: NH; Noboribetsu City, Tateishi-Jin-Klinik: TJC; Tokio, Gumyoji-Jin-Klinik: GJC; Yokohama City), baten wir sie, mehr als zu registrieren ein Patient als C-HD-Gruppe, diejenigen, die hinsichtlich Alter (± 5 Jahre), HD-Jahrgang (± 3 Jahre) und Geschlecht auf die Merkmale von Patienten der E-HD-Gruppe mit mehr als 4 Zentren abgestimmt waren. Die primären zusammengesetzten Endpunkte umfassen alle Todesursachen und Begleiterkrankungen, wie Herzerkrankungen (Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt, der eine Krankenhauseinweisung erfordert, Herzkranzgefäßerkrankungen, die eine invasive Therapie erfordern), Schlaganfälle (symptomatische Hirnblutung oder Hirninfarkt, die durch diagnostische Bildgebung bestätigt werden). Infektionskrankheit (Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert) und obstruktive Arteriosklerose, die eine Beinamputation erfordert. Sekundäre Endpunkte sind die Anzahl der Krankenhauseinweisungen, die Patientensymptome (Fragebögen: dialysebedingte Müdigkeit, Juckreiz, dialysebedingte Amyloidose) und hämatologische Parameter. In dieser Studie erhielten diejenigen, die eine Online-Hämodiafiltration oder eine Kombinationstherapie mit Peritonealdialyse erhielten, und ein potenzielles Subjekt mit einer schwerwiegenden Krankheit zum Zeitpunkt der Aufnahme, dh einer schweren Herzinsuffizienz (New York Heart Association III / IV), einer schweren Lebererkrankung Ausgenommen von dieser Studie waren psychische Probleme, Demenz, bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Monate oder ein zwangsläufig schlechter systemischer Zustand mit einer offensichtlich schlechten Kurzzeitprognose. Die Zielstichprobengröße der ursprünglichen Studie (n = 70 <

Die Studie wurde nach dem Open-Label-Design durchgeführt; Informationen zu den möglichen klinischen Einflüssen verschiedener Dialysebehandlungen wurden den Patienten jedoch nicht zur Verfügung gestellt. Die Studie wurde von der Ethikkommission der Fukushima Medical University (Nr. 115: Beilage 1) genehmigt, und alle klinischen Untersuchungen wurden gemäß den in der Deklaration von Helsinki enthaltenen Grundsätzen durchgeführt. Von allen registrierten Patienten wurden schriftliche Einverständnisse eingeholt. Bis Ende 2012 wurden 308 Patienten registriert, die der Teilnahme an der Studie nach Aufklärung zugestimmt hatten ( Abb. 1 ).

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet pone.0184535.g001.jpg
Auswahl der Studienteilnehmer.

Methode

Alle Patienten wurden während des Untersuchungszeitraums auf subjektive Symptome und objektive Anzeichen überwacht. Der Blutdruck (BP) wurde unter Verwendung eines Blutdruckmessgeräts am Oberarm gemessen, wobei sich der Patient unmittelbar vor Beginn jeder Huntington-Sitzung in Rückenlage befand, und die Daten wurden in der klinischen Aufzeichnung aufgezeichnet. Die Verabreichung von Eisen, Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESA) zur Korrektur von Anämie und die Verschreibung von Mitteln zur Kontrolle von Calcium und Phosphat wurden gemäß den Richtlinien der japanischen Gesellschaft für Dialysebehandlung durchgeführt [  ,  ]. Die Verschreibung von blutdrucksenkenden Mitteln und die Anpassung des Körpergewichts nach der Huntington-Krankheit (Trockengewicht) erfolgten nach Bedarf durch den behandelnden Arzt. Die Mengen der blutdrucksenkenden Mittel wurden unter Verwendung der definierten Tagesdosis (DDD) standardisiert [  ].

Bei der ersten Huntington-Sitzung der Woche (Montag oder Dienstag) wurde mindestens einmal im Monat eine regelmäßige Blutuntersuchung durchgeführt, um den Dialysestatus zu überwachen.

Die Patienten wurden gebeten, alle 6 Monate einen Fragebogen zur Selbsteinschätzung auszufüllen, in dem sie nach den subjektiven Symptomen von Müdigkeit und Juckreiz gefragt wurden ( Tabelle 2 ).

Tabelle 2

Fragebögen zur Selbsteinschätzung bezüglich Müdigkeit und Juckreiz.
I. Müdigkeit: am Dialysetag, am Ruhetag
Klasse Subjektive Ebene Tägliche Aktivitäten
1. Klasse Intensive Müdigkeit Gestörte und nötige Ruhe
Note 2 Mäßige Müdigkeit Reduziert
3. Klasse Leichte Müdigkeit Normal
Klasse 4 Unermüdlich Normal
Note 5 Unerschöpflich Aktiv
II. Pruritus    
Intensität    
Klasse Subjektive Ebene  
1. Klasse Heftig  
Note 2 Mäßig  
3. Klasse Mild  
Klasse 4 Keiner  
Frequenz    
Klasse Subjektive Ebene  
1. Klasse Immer  
Note 2 Manchmal  
3. Klasse Selten  
Klasse 4 Keiner  

Alle Werte werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) oder als Mittelwert (Interquartilbereich) angegeben. Für Vergleiche zwischen zwei Gruppen wurde der Student-t-Test oder der Mann-Whitney-U-Test für die kontinuierliche Variable und der Chi-Quadrat-Test oder der exakte Fisher-Test für die nominale Variable verwendet. Ein gruppeninterner Vergleich der Werte zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten wurde von der ANOVA auf wiederholte Messungen analysiert. In diesem Fall wurde die Verteilung der Daten auf Normalität überprüft, bevor die ANOVA mit wiederholten Messungen oder gegebenenfalls der Friedman-Test angewendet wurden. mit Werten von P <0,05 als statistisch signifikant. Die Daten wurden unter Verwendung von JMP, Version 10.0.2 für Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) statistisch analysiert.

Die Odds Ratio (OR) und das 95% -Konfidenzintervall (CI) für Veränderungen der DDD, der Müdigkeit und des Juckreizes wurden unter Verwendung einer multivariaten logistischen Regressionsanalyse bewertet, wobei die Störfaktoren einschließlich des unterschiedlichen Hintergrunds der Patienten zwischen den beiden Gruppen wie Alter, Dialysejahrgang berücksichtigt wurden , CVD-Verlauf, Hämoglobinspiegel.

 

2 liefern HD-System

Details des Systems wurden bereits berichtet [  ]. Kurz gesagt, Testlösungen wurden wie folgt hergestellt: Vorgefiltertes Wasser wurde unter Verwendung von Aktivkohlefiltration und Wasserenthärtung aufbereitet, um das HD-24K-Wasserelektrolyse-System (Nihon Trim, Osaka, Japan) zu versorgen, in dem Wasser durch Gleichstromzufuhr zum elektrolysiert wurde Anoden- und Kathodenelektrodenplatten. Wasser auf der Anodenseite wurde abgelassen und Wasser von der Kathodenseite (elektrolysiertes Wasser) wurde gesammelt, um die Umkehrosmoseausrüstung (MH500CX; Japan Water System, Tokio, Japan) mit 500 ml / min zu versorgen. Die Intensität der Elektrolyse wurde eingestellt, um den pH 10,0 aufrechtzuerhalten. Das durch das Wasserelektrolysesystem hergestellte Umkehrosmosewasser wurde zugeführt, um die HD-Lösung herzustellen. Die Zusammensetzung des Zuflusses H 2-HD - Lösung war die gleiche wie eine Standard - HD - Lösung mit Ausnahme der Anwesenheit von gelösten H 2 in dem H 2 -HD. Das vorliegende E-HD-System könnte eine mit H 2 (30 bis 80 ppb) angereicherte Dialyselösung liefern .

Ergebnisse

Änderungen der Testparameter während des Untersuchungszeitraums Dialysebezogene Parameter

Zwischen den beiden Gruppen wurden statistische Unterschiede bei Serumkreatinin und Beta2-Mikroglobulin festgestellt. Es wurden jedoch keine klinisch relevanten Signifikanzen in Bezug auf Dialyseparameter, Körpergewicht nach Huntington, Serumalbumin und CRP-Spiegel gefunden ( Tabelle 3 ).

Tisch 3

Änderungen der klinischen und Laborparameter der beiden Gruppen während 12 Monaten.
Variablen Monate E-HD C-HD P Wert
Körpergewicht (kg) Grundlinie 56,2 ± 10,5 56,5 ± 11,7  
  6 56,5 ± 10,8 56,5 ± 11,4  
  12 56,6 ± 11,0 56,5 ± 11,9 0,99
Vor-Dialyse-SBP (mmHg) Grundlinie 152,1 ± 24,5 154,4 ± 24,6  
  6 147,1 ± 26,0 147,8 ± 22,7  
  12 152,5 ± 26,0 154,3 ± 20,3 0,96
Vor-Dialyse-DBP (mmHg) Grundlinie 79,1 ± 15,0 80,0 ± 13,6  
  6 76,9 ± 14,7 75,5 ± 14,3  
  12 78,7 ± 14,7 78,2 ± 12,3 0,69
SBP nach Dialyse (mmHg) Grundlinie 134,6 ± 23,7 143,4 ± 22,2  
  6 131,2 ± 20,6 140,9 ± 25,7  
  12 134,7 ± 22,0 139,5 ± 21,8 0,19
DBP nach Dialyse (mmHg) Grundlinie 73,5 ± 13,5 76,4 ± 13,1  
  6 71,6 ± 12,9 74,2 ± 14,5  
  12 72,9 ± 12,7 73,2 ± 12,7 0,19
WBC-Zählungen (/ μL) Grundlinie 5851,9 ± 1765,2 5492,6 ± 1711,6  
  6 5782,7 ± 1958,4 5437,0 ± 1817,7  
  12 5528,8 ± 1757,8 5400,0 ± 1627,6 0,35
Hämoglobin (g / dl) Grundlinie 11,1 ± 1,2 10,7 ± 1,1  
  6 11,0 ± 1,0 10,6 ± 1,2  
  12 10,8 ± 1,2 10,4 ± 1,2 0,82
Serumalbumin (g / dl) Grundlinie 3,7 ± 0,3 3,7 ± 0,3  
  6 3,6 ± 0,3 3,7 ± 0,3  
  12 3,7 ± 0,3 3,7 ± 0,3 0,11
BUN (mg / dl) Grundlinie 69,1 ± 15,7 67,8 ± 15,7  
  6 67,3 ± 16,3 65,0 ± 15,0  
  12 64,9 ± 15,3 66,3 ± 13,7 0,11
Serumkreatinin (mg / dl) Grundlinie 10,7 ± 3,0 10,8 ± 2,6  
  6 10,6 ± 2,7 11,1 ± 2,5  
  12 10,9 ± 2,8 10,9 ± 2,4 <0,01
Beta 2 Mikroglobulin (mg / l) Grundlinie 26,6 ± 6,3 27,7 ± 7,4  
  6 26,9 ± 5,9 28,2 ± 6,7  
  12 27,6 ± 6,2 27,4 ± 6,5 <0,01
C-reaktives Protein (mg / dl) Grundlinie 0,10 (0,05, 0,29) 0,10 (0,05, 0,28) 0,70
  6 0,11 (0,11, 0,37) 0,09 (0,05, 0,21) 0,08
  12 0,13 (0,13, 0,45) 0,10 (0,05, 0,33) 0,07

Die Werte werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median (Interquartilbereich) angegeben. E-HD, elektrolysiertes Wasser HD; C-HD, konventionelles HD; SBP, systolischer BP; DBP, diastolischer BP; WBC, weiße Blutkörperchen; E, E-HD; C, C-HD.

Änderungen des C-reaktiven Proteins werden in den jeweiligen Monaten durch einen Mann-Whitney-U-Test verglichen, und andere werden durch eine Zwei-Wege-ANOVA mit wiederholten Messungen zwischen E-HD und C-HD verglichen.

 

Anämie und Therapie

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Hämoglobinspiegeln ( Tabelle 3 ), der Eisendosis und der ESA-Dosis (Daten nicht gezeigt) zwischen den beiden Gruppen gefunden.

 

BP und blutdrucksenkende Mittel

Es wurden keine signifikanten Unterschiede in SBP / DBP vor und nach der Huntington-Krankheit zwischen den beiden Gruppen gefunden ( Tabelle 3 ).

Die DDD-Veränderungen aller Patienten der jeweiligen Gruppen waren wie folgt: 0,64 (0, 1,59) nach 0 Monaten, 0,57 (0, 1,18) nach 6 Monaten, 0,57 (0, 1,18) nach 12 Monaten bei E-HD; 1,40 (0, 2,55) nach 0 Monaten, 1,33 (0, 2,46) nach 6 Monaten, 1,50 (0,03, 2,48) nach 12 Monaten bei C-HD. Es gab signifikante Veränderungen der DDD bei E-HD, während bei C-HD keine Veränderungen festgestellt wurden (p <0,001, p = 0,093).

Die DDD-Analyse wird gemäß der verschriebenen Dosis gezeigt ( 2 ); Patienten ohne Medikamente (DDD = 0 zu Studienbeginn) und Patienten, die Medikamente eingenommen hatten (DDD> 0). In Fällen von DDD = 0 gab es nach 12 Monaten signifikante Veränderungen der C-HD im Vergleich zum Ausgangswert (p <0,05, Post-hoc-Test nach der Tukey-Methode), während bei der E-HD keine Veränderungen festgestellt wurden. In Fällen von DDD> 0 gab es nach 6 und 12 Monaten eine signifikante Veränderung der E-HD im Vergleich zum Ausgangswert (p <0,001; Post-hoc-Test), während bei C-HD keine Veränderungen festgestellt wurden. Zum Zeitpunkt der 12-monatigen Studie gab es signifikante Veränderungen in den Trends der blutdrucksenkenden Mittel zwischen den beiden Gruppen; Es wurde eine zunehmende Anzahl von Fällen mit reduzierten blutdrucksenkenden Mitteln beobachtet ( 3 ).

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Profile der Defined Daily Dose (DDD) von Antihypertonika in den beiden Studiengruppen nach Funktion der basalen DDD-Spiegel.

Der zeitliche Verlauf der Änderungen der definierten Tagesdosis von blutdrucksenkenden Mitteln in den beiden Gruppen ist dargestellt. Jede Behandlungsgruppe wurde auf DDD-Basisniveau weiter in zwei Gruppen unterteilt; jene mit DDD = 0 (43 Fälle bei E-HD, 31 bei C-HD) und jene mit DDD> 0 (97 Fälle bei E-HD, 91 bei C-HD). In Fällen von DDD = 0 gab es eine signifikante Änderung der C-HD, während keine Änderung der E-HD gefunden wurde (ANOVA mit wiederholter Messung). In Fällen von DDD> 0 gab es eine signifikante Änderung der E-HD, während bei C-HD keine Änderung festgestellt wurde (ANOVA mit wiederholter Messung). * P <0,001. ** P <0,05. E-HD, elektrolysiertes Wasser HD; C-HD, konventionelles HD. Kreis kennzeichnet Ausreißer.

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet pone.0184535.g003.jpg
Änderungen der definierten Tagesdosis von Antihypertonika der beiden Gruppen nach 12 Monaten.

Die Verteilung der Änderungen der Defined Daily Dose (DDD) von Antihypertonika, die als erhöht, verringert und unverändert eingestuft wurden, wurde unter Verwendung eines Chi-Quadrat-Tests statistisch analysiert. * P <0,05 E-HD, elektrolysiertes Wasser HD; C-HD, konventionelles HD.

Multivariate Analysen ergaben, dass E-HD ein wesentlicher Faktor für die Reduzierung des Einsatzes von blutdrucksenkenden Medikamenten ist, nachdem Störfaktoren berücksichtigt wurden ( Tabelle 4 ).

Tabelle 4

Einflussfaktoren für Änderungen der definierten Tagesdosis von blutdrucksenkenden Mitteln nach 12 Monaten.
  Univariate         Multivariate        
Variablen Regressionskoeffizienten Standart Fehler t Wert 95% CI p Wert Regressionskoeffizienten Standart Fehler t Wert 95% CI p Wert
Alter -0,0014 0,0049 -0,29 -0,011 bis 0,0083 0,77 -0,0085 0,0056 -1,51 -0,020 bis 0,0026 0,13
Männliches Geschlecht -0,015 0,060 -0,26 -0,13 bis 0,10 0,80 0,019 0,058 0,33 -0,095 bis 0,13 0,74
Dialyse-Jahrgang 0,000071 0,00073 0.10 -0,0014 bis 0,0015 0,92 0,000049 0,00075 -0.07 -0,0015 bis 0,0014 0,95
DM 0,079 0,061 1,29 -0,042 bis 0,20 0,20 0,062 0,061 1,01 -0,058 bis 0,18 0,31
Vorgeschichte von CVD -0,0046 0,064 -0.07 -0,13 bis 0,12 0,94 0,0097 0,060 0,16 -0,11 bis 0,13 0,87
Trockengewicht zu Studienbeginn -0.00022 0,0054 -0.04 -0,011 bis 0,010 0,97          
Predialysis SBP zu Studienbeginn 0,0022 0,0024 0,91 -0,0025 bis 0,0069 0,37 0,0028 0,0032 0,89 -0,0035 bis 0,0092 0,38
Predialysis DBP zu Studienbeginn 0,0037 0,0041 0,89 -0,0044 bis 0,012 0,37 0,0017 0,0057 0,30 -0,0095 bis 0,013 0,76
Hämoglobin zu Studienbeginn -0,075 0,050 -1,49 -0,17 bis 0,024 0,14          
Brötchen bei der Grundlinie -0.0009 0,0039 -0,23 -0,0085 bis 0,0067 0,82          
Cr zu Studienbeginn 0,011 0,022 0,49 -0,032 bis 0,053 0,62 -0,016 0,024 -0,67 -0,063 bis 0,031 0,51
Serumalbumin zu Studienbeginn -0,16 0,19 -0,84 -0,55 bis 0,22 0,40 -0.11 0,20 -0,53 -0,49 bis 0,28 0,59
TC zu Studienbeginn -0.00062 0,0017 -0,35 -0,0041 bis 0,0028 0,72          
HDL zu Studienbeginn -0,0031 0,0027 -1,16 -0,0083 bis 0,0022 0,25          
TG zu Studienbeginn 0,0010 0,00093 1,07 -0,00083 bis 0,0028 0,28          
Ferritin zu Studienbeginn 0,00044 0,00052 0,84 -0,00059 bis 0,0015 0,40          
CRP zu Studienbeginn -0,036 0,090 -0,40 -0,21 bis 0,14 0,69 -0,068 0,081 -0,84 -0,23 bis 0,091 0,40
B2M zu Beginn 0,0045 0,0086 0,52 -0,013 bis 0,022 0,60          
DDD bei Studienbeginn -0,27 0,037 -7,21 -0,34 bis -0,19 <0,01 -0,32 0,038 -8,38 -0,40 bis -0,25 <0,01
E-HD -0,17 0,059 -2,95 -0,29 bis -0,057 <0,01 -0,27 0,057 -4,73 -0,38 bis -0,16 <0,01

DM, Diabetes mellitus; CVD, kardiovaskuläre Erkrankung; SBP, systolischer Blutdruck, DBP, diastolischer Blutdruck; BUN, Blutharnstoffstickstoff; Cr, Serumkreatinin; TC, Gesamtcholesterin; HDL, High Density Lipoprotein; TG, Triglycerid; CRP, C-reaktives Protein; B2m, B2microglobulin; DDD, definierte Tagesdosis von blutdrucksenkenden Mitteln; E-HD, Hämodialyse mit elektrolysiertem Wasser.

In der multivariaten Analyse wurden neben univariaten Faktoren mit einem p-Wert von weniger als 0,1 klinisch relevante Einflussfaktoren für die Verschreibung von blutdrucksenkenden Mitteln zur Analyse herangezogen. Dazu gehören dialysebedingte Faktoren wie Alter, Geschlecht, Dialysejahrgang, Cr zu Studienbeginn, kardiovaskuläre und sterblichkeitsbedingte Faktoren wie das Vorhandensein von DM, die CVD-Vorgeschichte, Ernährung und Entzündungen (Serumalbumin und CRP zu Studienbeginn). und blutdruckbezogene Faktoren, wie SBP und DBP vor der Dialyse.

Subjektive Beurteilung von Müdigkeit und Juckreiz

 

Ermüden

Fig. 4 zeigt die Veränderungen des Ermüdungsgrades am Dialyse-Tag während 12 Monaten der beiden Gruppen. In Bezug auf die Änderungen der Note während des Kurses wurde bei E-HD keine Änderung des Ermüdungsprofils festgestellt (p = 0,108), während sich bei C-HD eine signifikante Änderung ergab (p = 0,003). In einer Regressionsanalyse wurde gezeigt, dass E-HD bei Vorliegen einer starken Ermüdung (Grade 1 + 2) nach 12 Monaten ein signifikant negativer Faktor war, selbst nach Anpassung um Störfaktoren (Tabelle 5 ).

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet pone.0184535.g004.jpg

Profile der subjektiven Bewertung der Müdigkeit am Dialyse-Tag bei E-HD (a) und C-HD (b). Ermüdungssymptome wurden von Grad 1 (am schwersten) bis Grad 5 (keine Symptome) eingestuft. Beim E-HD wurde keine Änderung des Ermüdungsprofils festgestellt, während beim Friedman-Test eine signifikante Änderung des C-HD (p <0,05) auftrat. E-HD, elektrolysiertes Wasser HD; C-HD, konventionelles HD.

Tabelle 5

Einflussfaktoren für das Vorhandensein von schwerer Müdigkeit (Grad 1 + 2) nach 12 Monaten.
  Univariate   Multivariate  
Variablen ODER 95% CI p Wert ODER 95% CI p Wert
Alter 1,029 1,007 bis 1,053 <0,01 1,014 0,985 bis 1,045 0,35
Männliches Geschlecht 0,91 0,50 bis 1,50 0,71 1.14 0,57 bis 2,31 0,71
Dialyse-Jahrgang 1.001 0,998 bis 1,004 0,37 1.005 1,001 bis 1,010 0,02
DM 1,53 0,92 bis 2,56 0.10 1,61 0,82 bis 3,21 0,17
Vorgeschichte von CVD 1,07 0,63 bis 1,81 0,81 0,96 0,46 bis 1,99 0,92
Trockengewicht zu Studienbeginn 0,99 0,97 bis 1,01 0,38      
Predialysis SBP zu Studienbeginn 0,997 0,987 bis 1,007 0,59      
Predialysis DBP zu Studienbeginn 0,991 0,974 bis 1,009 0,33      
Hämoglobin zu Studienbeginn 0,933 0,755 bis 1,151 0,52      
Brötchen bei der Grundlinie 0,987 0,970 bis 1,003 0,11      
Cr zu Studienbeginn 0,942 0,860 bis 1,031 0,19      
Serumalbumin zu Studienbeginn 0,191 0,076 bis 0,455 <0,01 0,566 0,173 bis 1,813 0,34
Ferritin zu Studienbeginn 1.0001 0,9978 bis 1,0022 0,94      
CRP zu Studienbeginn 1,669 1,115 bis 2,687 0,01 1,665 1,076 bis 2,689 0,02
B2M zu Beginn 1,043 1,006 bis 1,084 0,02 0,995 0,948 bis 1,044 0,84
Müdigkeitstag auf HD bei Studienbeginn 8.45 4,74 bis 15,53 <0,01 10.03 5,02 bis 21,12 <0,01
E-HD 0,54 0,33 bis 0,89 0,02 0,30 0,14 bis 0,61 <0,01

DM, Diabetes mellitus; CVD, kardiovaskuläre Erkrankung; SBP, systolischer Blutdruck, DBP, diastolischer Blutdruck; BUN, Blutharnstoffstickstoff; Cr, Serumkreatinin; CRP, C-reaktives Protein; B2m, B2-Mikroglobulin; E-HD, Hämodialyse mit elektrolysiertem Wasser.

In der multivariaten Analyse wurden neben univariaten Faktoren mit einem p-Wert von weniger als 0,1 klinisch relevante Einflussfaktoren für die Ermüdung zur Analyse herangezogen. Dazu gehören die Grundmerkmale der Patienten wie Geschlecht, Dialysejahrgang und CVD-Vorgeschichte.

 

Pruritus

Fig. 5 zeigt die Veränderungen der Intensität des Juckreizes (Fig. 5A ) bzw. der Häufigkeit (Fig. 5B ) während 12 Monaten der beiden Gruppen. In Bezug auf die Änderungen der Bewertung während des Kurses wurden keine Änderungen der Pruritusintensität und des Frequenzprofils bei E-HD (p = 0,271, p = 0,609) festgestellt, während sich die Pruritusintensität und das Frequenzprofil bei C-HD signifikant änderten. HD (p = 0,005, p = 0,002). In einer Regressionsanalyse wurde gezeigt, dass E-HD ein signifikant negativer Faktor bei Vorhandensein von Pruritus-Intensität (Grade 1 + 2) und Häufigkeit (Grade 1 + 2) nach 12 Monaten war, auch nach Anpassung um Störfaktoren (Tabelle 6 ). .

Eine externe Datei, die ein Bild, eine Illustration usw. enthält. Der Objektname lautet pone.0184535.g005.jpg

Profile der subjektiven Bewertung der Juckreizintensität bei E-HD (Aa) und C-HD (Ab) sowie der Juckreizhäufigkeit bei E-HD (Ba) und C-HD (Bb). Die Symptome wurden subjektiv von Grad 1 (am schwersten) bis Grad 4 (keine Symptome) eingestuft. Bei E-HD wurden keine Veränderungen der Juckreizintensität und des Frequenzprofils festgestellt, während bei C-HD (p <0,05) nach dem Friedman-Test eine signifikante Veränderung auftrat. E-HD, elektrolysiertes Wasser HD; C-HD, konventionelles HD.

Tabelle 6

Einflussfaktoren für das Vorliegen einer starken Juckreizintensität (Grad 1 + 2) und einer starken Juckreizhäufigkeit (Grad 1 + 2) nach 12 Monaten.
  Univariate   Multivariate  
Variablen ODER 95% CI p Wert ODER 95% CI p Wert
A. Juckreizintensität            
Alter 1,013 0,987 bis 1,041 0,33 1.008 0,972 bis 1,046 0,68
Männliches Geschlecht 0,89 0,48 bis 1,67 0,72 0,84 0,39 bis 1,83 0,66
Dialyse-Jahrgang 1.000 0,996 bis 1,004 0,93 1.002 0,997 bis 1,008 0,38
DM 1,50 0,79 bis 2,81 0,21 1,61 0,74 bis 3,56 0,23
Vorgeschichte von CVD 1,27 0,65 bis 2,40 0,48 1,25 0,54 bis 2,88 0,59
Trockengewicht zu Studienbeginn 1.00 0,97 bis 1,03 0,89      
Predialysis SBP zu Studienbeginn 0,998 0,985 bis 1,010 0,72      
Predialysis DBP zu Studienbeginn 0,983 0,961 bis 1,004 0,12      
Hämoglobin zu Studienbeginn 1,031 0,793 bis 1,342 0,82      
Brötchen bei der Grundlinie 1.008 0,988 bis 1,029 0,44      
Cr zu Studienbeginn 1.015 0,908 bis 1,137 0,79      
Serumalbumin zu Studienbeginn 0,382 0,135 bis 1,056 0,06 0,433 0,100 bis 1,792 0,25
Ferritin zu Studienbeginn 1.000 0,997 bis 1,003 0,96      
CRP zu Studienbeginn 0,919 0,499 bis 1,440 0,74 0,673 0,269 bis 1,328 0,29
Intensität des Juckreizes zu Studienbeginn 10,61 4,90 bis 23,71 <0,01 12,86 5,36 bis 32,74 <0,01
E-HD 0,48 0,25 bis 0,90 0,02 0,44 0,18 bis 0,99 0,047
B. Juckreizhäufigkeit            
Alter 1.003 0,982 bis 1,024 0,79 0,990 0,964 bis 1,016 0,44
Männliches Geschlecht 0,92 0,55 bis 1,51 0,73 0,85 0,47 bis 1,51 0,57
Dialyse-Jahrgang 0,998 0,994 bis 1,001 0,18 0,998 0,994 bis 1,002 0,42
DM 1,62 0,97 bis 2,70 0,07 1,72 0,95 bis 3,12 0,07
Vorgeschichte von CVD 1.12 0,66 bis 1,90 0,67 1,05 0.56 to 1.95 0.89
Dry weight at baseline 1.00 0.98 to 1.02 0.96      
Predialysis SBP at baseline 0.997 0.987 to 1.007 0.51      
Predialysis DBP at baseline 0.999 0.982 to 1.017 0.94      
Hemoglobin at baseline 1.067 0.864 to 1.320 0.55      
BUN at baseline 1.002 0.986 to 1.019 0.80      
Cr at baseline 1.034 0.945 to 1.133 0.47      
Serum albumin at baseline 0.407 0.173 to 0.928 0.03 0.383 0.129 to 1.096 0.07
Ferritin at baseline 0.998 0.997 to 1.000 0.11      
CRP at baseline 1.035 0.696 to 1.507 0.86 0.946 0.582 to 1.443 0.81
B2M at baseline 1.045 1.007 to 1.086 0.02 1.039 0.995 to 1.087 0.08
Pruritus frequency at baseline 2.80 1.63 to 4.84 <0.01 2.59 1.43 to 4.76 <0.01
E-HD 0.58 0.35 to 0.95 0.03 0.54 0.29 to 0.98 0.041

DM, Diabetes mellitus; CVD, kardiovaskuläre Erkrankung; SBP, systolischer Blutdruck, DBP, diastolischer Blutdruck; BUN, Blutharnstoffstickstoff; Cr, Serumkreatinin; CRP, C-reaktives Protein; B2m, B2microglobulin; E-HD, Hämodialyse mit elektrolysiertem Wasser.

In der multivariaten Analyse wurden neben univariaten Faktoren mit einem p-Wert von weniger als 0,1 klinisch relevante Einflussfaktoren für den Juckreiz zur Analyse herangezogen. Dazu gehören die basalen Merkmale des Patienten, wie Alter, Geschlecht, Dialysejahrgang, Vorhandensein von DM und CRP zu Beginn (Intensität von A. Pruritus) sowie Alter, Geschlecht, Dialysejahrgang und CRP zu Beginn (Häufigkeit von B. Pruritus). .

Bezüglich der dialysebedingten Amyloidose konnten wir in dieser Zwischenanalyse keine wesentlichen Daten nachweisen, da es in jeder Gruppe nur wenige Patienten gab.

Diskussion

Die vorliegende Studie zielte in erster Linie darauf ab, die klinischen Auswirkungen der Zugabe von H 2 zu HD-Dialysat zu untersuchen. Das Testdialysat enthielt durchschnittlich 30–80 ppb H 2 , das während der Behandlung kontinuierlich durch die Dialysatormembran an das Blut abgegeben wurde [  ]. In der Studie verwendeten alle HD-Systeme ein Endotoxin-eliminierendes Filtersystem. Somit spiegeln die unterschiedlichen klinischen Profile zwischen den beiden Gruppen, Patienten mit E-HD und Patienten mit C-HD, den Einfluss von H 2 während der Huntington- Krankheit wider .

Während der Studie wurden keine klinisch relevanten Unterschiede bei den dialysebezogenen Parametern zwischen den beiden Gruppen festgestellt. Bei der subjektiven Beurteilung von schwerer Müdigkeit und Juckreiz zeigten sich jedoch signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen, beispielsweise in der erforderlichen Dosis von blutdrucksenkenden Mitteln. Eine multivariate Analyse ergab, dass E-HD ein wesentlicher Faktor für die Reduzierung der verwendeten blutdrucksenkenden Mittel, die Abwesenheit von Müdigkeit und den verringerten Juckreiz nach 12 Monaten war.

BP und vorgeschriebene Antihypertensiva

Es gab keine klinisch relevanten Unterschiede im Blutdruck vor der Huntington-Krankheit zwischen den Gruppen; Die erforderliche Dosis an blutdrucksenkenden Mitteln verringerte sich jedoch bei E-HD im Vergleich zu C-HD, was darauf hindeutet, dass E-HD einen mildernden Effekt auf einen erhöhten Blutdruck hatte. Da es nach Huntington keine signifikanten Unterschiede im Körpergewicht gab, konnte der primäre Mechanismus der Blutdrucksenkung nicht auf Änderungen des Flüssigkeitsvolumens zurückgeführt werden. Es könnte vielmehr mit einer Vasodilatation oder einer Verringerung des Gefäßwiderstandes zusammenhängen, die weiterer Untersuchungen bedürfen. In früheren Studien [  ,  ] wurden Besserungseffekte auf den Blutdruck beobachtet , und daher nehmen wir an, dass die H 2 -Behandlung potenziell Patienten zugute kommen könnte, denen mehrere Medikamente verschrieben wurden, indem der Blutdruck verbessert und die Menge oder Anzahl der erforderlichen Medikamente verringert wurden.

Patientenzentrierte Ergebnisse bei Müdigkeit und Juckreiz

Müdigkeit : Es wurde berichtet, dass bei 40 bis 80% der Patienten dialysebedingte Müdigkeit vorherrscht [  -  ]. Müdigkeit verringert die Aktivität des täglichen Lebens (ADL) und die Lebensqualität (QOL) und ist ein unabhängiger Risikofaktor für die Mortalität [  ]. Mehrere Faktoren, einschließlich psychologischer Faktoren, sind an dialysebedingter Müdigkeit beteiligt, wie Anämie, hämodynamische Instabilität, Vorhandensein von Herz- und Gefäßerkrankungen, Ernährungszustand und Entzündungszuständen, die mit erhöhten Spiegeln von hsCRP und IL-6 und TNF-α einhergehen [  , ]. In der vorliegenden Studie waren 60% der Probanden am Dialyse-Tag und 20% am Off-Dialyse-Tag zu Studienbeginn müde. Interessanterweise unterschieden sich die Ergebnisse der subjektiven Bewertung der Müdigkeit zwischen den beiden Gruppen. In der multivariaten Analyse verwendeten wir die oben genannten klinisch relevanten Störfaktoren, und E-HD erwies sich als signifikanter Faktor für die Abwesenheit von Müdigkeit nach 12 Monaten.

Pruritus : Pruritus bei Huntington-Patienten reduziert ADL und Lebensqualität und ist ein unabhängiger Risikofaktor für die Mortalität [  -  ]. In der vorliegenden Studie hatten 40% der Probanden zu Studienbeginn ein gewisses Maß an Juckreiz. Die Ergebnisse der subjektiven Beurteilung von Juckreiz unterschieden sich zwischen den beiden Gruppen. In die multivariate Analyse wurden mögliche Störfaktoren wie Kalzium, Phosphat und der Dialysestatus einbezogen, und es wurde festgestellt, dass E-HD ein signifikanter Faktor bei Abwesenheit von Juckreiz nach 12 Monaten ist.

Zusammengenommen lassen diese Ergebnisse vermuten, dass Müdigkeit und Juckreiz zumindest teilweise mit der Pathologie zusammenhängen, die während der Huntington-Sitzungen ausgelöst wird, und dass die H 2 -Zufuhr während der Huntington-Behandlung diese Symptome unterdrücken oder lindern könnte.

Die genauen Mechanismen der Senkung des Blutdrucks und der Besserung von nachteiligen klinischen Symptomen wie Müdigkeit und Juckreiz durch H 2 -Zufuhr wurden in der vorliegenden Studie nicht offenbart. Die genauen pathophysiologischen Mechanismen von Müdigkeit und Juckreiz bei Dialysepatienten sind bislang nicht klar definiert [  ,  ]. Es wird jedoch berichtet, dass diese Pathologien mit erhöhtem oxidativem Stress und Entzündungen bei Dialysepatienten zusammenhängen. Insbesondere blutdrucksenkende Mittel wie bestimmte Kalziumkanalantagonisten und Angiotensinhemmer können den Blutdruck und die oxidativen Stressmarker bei Patienten senken [  ]. Darüber hinaus gibt es bei Patienten mit Müdigkeit erhöhte IL-6-Serumspiegel [ ] und Patienten mit Mikroentzündung bei urämischem Juckreiz [  ,  ].

In der vorliegenden Studie gab es zwischen den beiden Gruppen, einschließlich Angiotensin-Inhibitoren, keine Unterschiede in% der Patienten, die mit blutdrucksenkenden Mitteln behandelt wurden. Daher nehmen wir an, dass H 2 eine Rolle bei der Unterdrückung von Entzündungen spielen könnte, was möglicherweise zu einer Verbesserung der klinischen Symptome führen könnte, die direkt oder indirekt mit entzündlichen Prozessen zusammenhängen. Es gab jedoch keine signifikanten Unterschiede in den CRP-Werten zwischen E-HD- und C-HD-Gruppen. Was die mangelnde Assoziation von CRP und klinischem Erscheinungsbild angeht, so spekulieren wir zunächst, dass relativ niedrige CRP-Basalspiegel der Patienten in dieser Studie das Ergebnis beeinflusst haben könnten. Und zweitens kann es an der Möglichkeit liegen, dass die biologische Hauptrolle von H 2 spieltbesteht darin, die Entzündungskaskade zu lindern, nicht jedoch den Grundentzündungsstatus der jeweiligen Patienten. Dies muss ebenso angegangen werden wie die Untersuchung klinisch relevanter Ersatzmarker für E-HD wie MCP-1, MPO und Albumin-Redox-Status, wie in früheren Studien vorgeschlagen [  ,  ].

Obwohl H 2 anscheinend dazu beiträgt, die Verschlechterung der Patientensymptome zu verbessern, gibt es in dieser Studie mehrere Punkte, die diskutiert werden müssen. Erstens, da wir die potenziellen klinischen Auswirkungen von E-HD per se untersuchen wollten, haben wir Probanden aus der ursprünglichen Beobachtungsstudienkohorte (UMIN000004857) ausgewählt, um nur diejenigen Patienten zu untersuchen, die die jeweilige Huntington-Krankheit für 12 Monate ohne die Episode der Krankenhauseinweisung erlitten hatten. oder Entwicklung von de novo Krebs. Infolgedessen gab es verschiedene Unterschiede im Hintergrund der ausgewählten Patienten der beiden Gruppen, wie in Tabelle 1 gezeigtB. Alter, Dialysejahrgang, CVD-Verlauf und Hämoglobinspiegel. Obwohl E-HD in der multivariaten Analyse nach Bereinigung um Störfaktoren einschließlich dieser Faktoren weiterhin von Bedeutung war, konnten wir den Einfluss von Selektionsverzerrungen und Zentrierungsverzerrungen auf das Ergebnis nicht vollständig ausschließen. Zweitens wurden die subjektiven Symptome nur von Selbsteinschätzungsfragenden bewertet, und objektive Daten fehlten in der Studie. Insbesondere ist subjektive Müdigkeit bei einigen Patienten eng mit dem Depressionszustand verbunden. Wir haben den Einfluss dieses Punktes in dieser Studie nicht ausgeschlossen. Drittens, obwohl der H 2Die Dialysatkonzentrationen lagen zwischen 30 und 80 ppb, wobei sich die Konzentrationen je nach Saison und Einrichtung änderten (Daten nicht gezeigt). Als Grund nehmen wir die Grundwasserqualität und saisonale Veränderungen der im Leitungswasser enthaltenen kationischen Ionen an, die die Intensität der Wasserelektrolyse beeinflussen könnten. Daher muss der Einfluss der H 2 -Spiegel oder ihrer Schwankungen im Dialysat auf die klinischen Ergebnisse noch geklärt werden. Und da es sich bei der vorliegenden Studie um eine Beobachtungsstudie handelte, konnten wir aus dieser Studie keine Schlussfolgerung über die klinische Wirkung von E-HD ziehen. Eine randomisierte klinische Studie ist von entscheidender Bedeutung, um dieses Problem anzugehen.

Fazit

Die vorliegende Zwischenanalyse zeigt, dass E-HD das Potenzial hat, die erforderliche Dosis an blutdrucksenkenden Mitteln zu reduzieren und Symptome wie Müdigkeit und Juckreiz zu lindern, die alle zur Verbesserung der Lebensqualität chronischer Dialysepatienten beitragen könnten.

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Die Studien sind entnommen  aus :

www.molecularhydrogenfoundation.org, Molecular Hydrogen Foundation, USA, Tyler Le Baron

 

http://www.eimht.eu/ European Institut for Molecular Hydrogen Therapy

  

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ US National Library of MedicineNational Institutes of Health

 

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